Infusioni di linfociti di donatori allogenici combinate con Blinatumomab (DLI-TARGET)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti con LLA da precursori delle cellule B CD19+ (determinata mediante immunofenotipizzazione) in hCR (definita come presenza di meno del 5% di blasti nel midollo osseo) dopo SCT allogenico.

2. Uno, o una combinazione dei seguenti, documentato dopo un intervallo di almeno 2 settimane dalla cessazione della più recente terapia mirata alla leucemia (es. chemioterapia, immunoterapia o terapia cellulare, ad eccezione della profilassi intratecale):

   • Positività per CD19+ MRD (fallimento molecolare o recidiva molecolare), definita come presenza di MRD a un livello ≥10^-4 secondo un test con una sensibilità minima di 10^-4.
   • Chimerismo del donatore <90%, come determinato dall'analisi degli STR dell'ospite e del donatore nell'analisi dell'attecchimento del campione di midollo osseo.
3. Almeno una precedente linea di trattamento per MRD-positività e/o ridotto chimerismo del donatore (es. blinatumomab, DLI, TKI o altri agenti) dopo SCT allogenico.
4. Solo per quelli con LLA da precursori delle cellule B positiva per BCR/ABL: persistenza di MRD e/o MC dopo almeno un TKI ≥ di seconda generazione (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) OPPURE intolleranza a TKI di seconda generazione e intolleranza o persistenza di TKI MRD e/o MC dopo imatinib mesilato.
5. Disponibilità di linfociti donatori allogenici dal donatore del soggetto (almeno 2 x 10^8 cellule T/kg).
6. - Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
7. Il soggetto ha fornito il consenso informato per essere seguito nel registro GMALL.
8. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Funzionalità renale come segue: creatinina sierica < 2,0 mg/dL e velocità di filtrazione glomerulare stimata > 30 mL/min.

10. Funzione epatica come segue:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
    • Fosfatasi alcalina (ALP) < 3,0 x ULN
    • Bilirubina ≤ 2,0 x ULN (a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert o all'emolisi)
11. Solo per soggetti di sesso femminile: le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.

Criteri di esclusione:

1. Idoneità al trattamento con blinatumomab DA SOLO o altri approcci terapeutici basati su anticorpi (ad es. inotuzumab ozogamicin), come ritenuto dal medico curante.
2. Idoneità alla chemioterapia standard, come considerata dal medico curante.
3. Terapia antitumorale (chemioterapia, terapia con anticorpi, terapia a bersaglio molecolare, terapia con retinoidi o agente sperimentale) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della MRD basale e/o della valutazione del chimerismo.
4. Trattamento con immunomodulatori sistemici inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici non topici, ciclosporina e tacrolimus entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
5. Qualsiasi grado di GvHD che attualmente richiede trattamento.
6. Patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante che richiede un trattamento (ad esempio, epilessia instabile).
7. Evidenza dell'attuale coinvolgimento del SNC da parte di ALL.