Инфузии аллогенных донорских лимфоцитов в сочетании с блинатумомабом (DLI-TARGET)

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты с CD19+ B-предшественником ОЛЛ (по данным иммунофенотипирования) с hCR (определяется как наличие менее 5% бластов в костном мозге) после аллогенной ТСК.

2. Один или комбинация следующих признаков, зарегистрированных после интервала не менее 2 недель после прекращения самой последней противолейкозной терапии (т. химиотерапия, иммунотерапия или клеточная терапия, кроме интратекальной профилактики):

   • Положительный результат на МОБ CD19+ (молекулярная недостаточность или молекулярный рецидив), определяемый как наличие МОБ на уровне ≥10^-4 в соответствии с анализом с минимальной чувствительностью 10^-4.
   • Донорский химеризм <90%, как определено анализом STR хозяина и донора в анализе приживления образца костного мозга.
3. По крайней мере, одна предыдущая линия лечения МОБ-позитивности и/или снижения донорского химеризма (т. блинатумомаб, DLI, TKI или другие препараты) после аллогенной ТСК.
4. Только для пациентов с BCR/ABL-положительным B-предшественником ОЛЛ: персистенция MRD и/или MC после как минимум одного ≥ TKI второго поколения (дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб) ИЛИ непереносимость TKI второго поколения и непереносимость или персистенция MRD и/или MC после иматиниба мезилата.
5. Наличие аллогенных донорских лимфоцитов от донора субъекта (не менее 2 x 10^8 Т-клеток/кг).
6. Субъект предоставил письменное информированное согласие до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
7. Субъект дал информированное согласие на дальнейшее наблюдение в реестре GMALL.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
9. Функция почек следующая: креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл и расчетная скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин.

10. Функция печени следующая:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 3,0 x ВГН
    • Билирубин ≤ 2,0 x ВГН (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом)
11. Только для женщин: женщины детородного возраста должны использовать надежный метод контрацепции.

Критерий исключения:

1. Право на лечение блинатумомабом ОДНИМ или другими подходами к лечению на основе антител (например, инотузумаб озогамицин), по назначению лечащего врача.
2. Право на стандартную химиотерапию по решению лечащего врача.
3. Противоопухолевая терапия (химиотерапия, терапия антителами, молекулярная терапия, ретиноидная терапия или исследуемый агент) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до исходной МОБ и/или оценки химеризма.
4. Лечение системными иммуномодуляторами, включая, помимо прочего, неместные системные кортикостероиды, циклоспорин и такролимус в течение 2 недель до включения в исследование.
5. Любая степень РТПХ, требующая в настоящее время лечения.
6. Клинически значимая патология центральной нервной системы (ЦНС), требующая лечения (например, нестабильная эпилепсия).
7. Доказательства текущего поражения ЦНС ALL.