Infusões de Linfócitos de Doadores Alogênicos Combinados com Blinatumomabe (DLI-TARGET)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos com ALL CD19+ B-precursor (conforme determinado por imunofenotipagem) em hCR (definido como tendo menos de 5% de blastos na medula óssea) após SCT alogênico.

2. Um, ou uma combinação dos seguintes documentados após um intervalo de pelo menos 2 semanas desde a cessação da terapia de direcionamento de leucemia mais recente (ou seja, quimioterapia, imunoterapia ou terapia celular, exceto para profilaxia intratecal):

   • Positividade para CD19+ MRD (falha molecular ou recaída molecular), definida como presença de MRD em nível ≥10^-4 de acordo com um ensaio com sensibilidade mínima de 10^-4.
   • Quimerismo do doador <90%, conforme determinado pela análise de STRs do hospedeiro e do doador na análise de enxerto de amostra de medula óssea.
3. Pelo menos uma linha anterior de tratamento para positividade MRD e/ou quimerismo reduzido do doador (ou seja, blinatumomabe, DLI, TKI ou outros agentes) após SCT alogênico.
4. Somente para aqueles com LLA BCR/ABL-precursora positiva: persistência de MRD e/ou MC após pelo menos um ≥ TKI de segunda geração (dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe, ponatinibe) OU intolerância a TKI de segunda geração e intolerância ou persistência de MRD e/ou MC após mesilato de imatinibe.
5. Disponibilidade de linfócitos de doadores alogênicos do doador do sujeito (pelo menos 2 x 10^8 células T/kg).
6. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
7. O sujeito forneceu consentimento informado para ser acompanhado no Registro GMALL.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Função renal: creatinina sérica < 2,0 mg/dL e taxa de filtração glomerular estimada > 30 mL/min.

10. Função hepática da seguinte forma:

    • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN)
    • Fosfatase alcalina (ALP) <3,0 x LSN
    • Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN (a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert ou hemólise)
11. Apenas para mulheres: Mulheres em idade reprodutiva devem usar um método contraceptivo confiável.

Critério de exclusão:

1. Elegibilidade para tratamento com blinatumomabe SOZINHO ou outras abordagens de tratamento baseadas em anticorpos (por exemplo, inotuzumab ozogamicina), conforme considerado pelo médico assistente.
2. Elegibilidade para quimioterapia padrão, conforme considerado pelo médico assistente.
3. Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia de alvo molecular, terapia com retinoide ou agente experimental) em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da avaliação inicial de MRD e/ou quimerismo.
4. Tratamento com imunomoduladores sistêmicos, incluindo, entre outros, corticosteróides sistêmicos não tópicos, ciclosporina e tacrolimus dentro de 2 semanas antes da inscrição.
5. Qualquer grau de GvHD que atualmente requer tratamento.
6. Patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC) que requer tratamento (por exemplo, epilepsia instável).
7. Evidência de envolvimento atual do SNC por LLA.