Infuze alogenních dárcovských lymfocytů v kombinaci s Blinatumomabem (DLI-TARGET)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti s CD19+ B-prekurzorovou ALL (stanoveno imunofenotypizací) v hCR (definované jako mající méně než 5 % blastů v kostní dřeni) po alogenní SCT.

2. Jedna nebo kombinace následujících zdokumentovaných po intervalu alespoň 2 týdnů od ukončení poslední terapie zaměřené na leukémii (tj. chemoterapie, imunoterapie nebo buněčná terapie, s výjimkou intratekální profylaxe):

   • Pozitivita na CD19+ MRD (molekulární selhání nebo molekulární relaps), definovaná jako přítomnost MRD na úrovni ≥10^-4 podle testu s minimální citlivostí 10^-4.
   • Chimérismus dárce <90 %, jak bylo stanoveno analýzou STR hostitele a dárce v analýze přihojení vzorku kostní dřeně.
3. Alespoň jedna předchozí linie léčby MRD-pozitivity a/nebo sníženého dárcovského chimérismu (tj. blinatumomab, DLI, TKI nebo jiná činidla) po alogenní SCT.
4. Pouze pro pacienty s BCR/ABL-pozitivní B-prekurzorovou ALL: přetrvávání MRD a/nebo MC po alespoň jedné TKI ≥ druhé generace (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) NEBO intolerance TKI druhé generace a intolerance nebo přetrvávání MRD a/nebo MC po imatinib mesylátu.
5. Dostupnost alogenních dárcovských lymfocytů od dárce subjektu (alespoň 2 x 10^8 T buněk/kg).
6. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
7. Subjekt poskytl informovaný souhlas se sledováním v registru GMALL.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Renální funkce následovně: sérový kreatinin < 2,0 mg/dl a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min.

10. Funkce jater je následující:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN)
    • Alkalická fosfatáza (ALP) < 3,0 x ULN
    • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (pokud se neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu nebo hemolýzy)
11. Pouze pro ženy: Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Vhodnost pro léčbu Blinatumomabem SAMOSTATNĚ nebo jinými léčebnými přístupy založenými na protilátkách (např. inotuzumab ozogamycin), podle posouzení ošetřujícího lékaře.
2. Způsobilost ke standardní chemoterapii podle posouzení ošetřujícího lékaře.
3. Protinádorová terapie (chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie, retinoidní terapie nebo zkoumaná látka) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před základním stanovením MRD a/nebo chimerismu.
4. Léčba systémovými imunitními modulátory včetně, ale bez omezení, netopických systémových kortikosteroidů, cyklosporinu a takrolimu během 2 týdnů před zařazením.
5. Jakýkoli stupeň GvHD v současnosti vyžadující léčbu.
6. Klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS) vyžadující léčbu (např. nestabilní epilepsie).
7. Důkaz současného postižení CNS ALL.