Infuzje allogenicznych limfocytów dawcy w połączeniu z blinatumomabem (DLI-TARGET)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci z ALL prekursorem B CD19+ (określoną za pomocą immunofenotypowania) w hCR (określonym jako posiadający mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym) po allogenicznym SCT.

2. Jeden lub kombinacja następujących udokumentowanych przypadków po upływie co najmniej 2 tygodni od zakończenia ostatniej terapii ukierunkowanej na białaczkę (tj. chemioterapia, immunoterapia lub terapia komórkowa, z wyjątkiem profilaktyki dokanałowej):

   • Pozytywny wynik w kierunku CD19+ MRD (niewydolność molekularna lub nawrót molekularny), definiowany jako obecność MRD na poziomie ≥10^-4 według testu o minimalnej czułości 10^-4.
   • Chimeryzm dawcy <90%, określony na podstawie analizy STR gospodarza i dawcy w analizie wszczepienia próbki szpiku kostnego.
3. Co najmniej jedna wcześniejsza linia leczenia MRD-pozytywności i/lub zmniejszonego chimeryzmu dawcy (tj. blinatumomab, DLI, TKI lub inne środki) po allogenicznym SCT.
4. Tylko dla osób z BCR/ABL-dodatnią ALL z prekursorów B: utrzymywanie się MRD i/lub MC po co najmniej jednym TKI ≥ drugiej generacji (dazatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib) LUB nietolerancja TKI drugiej generacji i nietolerancja lub utrzymywanie się MRD i/lub MC po mesylanie imatynibu.
5. Dostępność allogenicznych limfocytów dawcy od dawcy osobnika (co najmniej 2 x 10^8 limfocytów T/kg).
6. Uczestnik udzielił pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.
7. Podmiot wyraził świadomą zgodę na obserwację w rejestrze GMALL.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl i szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min.

10. Czynność wątroby w następujący sposób:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN)
    • Fosfataza alkaliczna (ALP) < 3,0 x GGN
    • Bilirubina ≤ 2,0 x GGN (chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta lub hemolizę)
11. Tylko dla kobiet: Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Kwalifikacja do leczenia blinatumomabem ALONE lub innymi metodami leczenia opartymi na przeciwciałach (np. inotuzumab ozogamycyny), zgodnie z oceną lekarza prowadzącego.
2. Kwalifikacja do standardowej chemioterapii, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego.
3. Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia przeciwciałami, terapia ukierunkowana molekularnie, terapia retinoidami lub badany środek) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wyjściową oceną MRD i/lub chimeryzmu.
4. Leczenie ogólnoustrojowymi modulatorami odporności, w tym między innymi ogólnoustrojowymi kortykosteroidami do stosowania miejscowego, cyklosporyną i takrolimusem w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
5. Dowolny stopień GvHD obecnie wymagający leczenia.
6. Klinicznie istotna patologia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagająca leczenia (np. niestabilna padaczka).
7. Dowody obecnego zaangażowania OUN przez ALL.