Allogene donorlymfocytinfusies in combinatie met blinatumomab (DLI-TARGET)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten met CD19+ B-precursor ALL (zoals bepaald door immunofenotypering) in hCR (gedefinieerd als minder dan 5% blasten in het beenmerg) na allogene SCT.

2. Eén of een combinatie van de volgende gedocumenteerd na een interval van ten minste 2 weken sinds stopzetting van de meest recente op leukemie gerichte therapie (d.w.z. chemotherapie, immunotherapie of cellulaire therapie, behalve intrathecale profylaxe):

   • Positiviteit voor CD19+ MRD (moleculair falen of moleculaire terugval), gedefinieerd als aanwezigheid van MRD op een niveau van ≥10^-4 volgens een assay met een minimale gevoeligheid van 10^-4.
   • Donorchimerisme <90%, zoals bepaald door analyse van gastheer- en donor-STR's in beenmergmonsterimplantatie-analyse.
3. Ten minste één eerdere behandelingslijn voor MRD-positiviteit en/of verminderd donorchimerisme (d.w.z. blinatumomab, DLI, TKI of andere middelen) na allogene SCT.
4. Alleen voor degenen met BCR/ABL-positieve B-precursor ALL: persistentie van MRD en/of MC na ten minste één ≥ tweede generatie TKI (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) OF intolerantie voor tweede generatie TKI en intolerantie voor of persistentie van MRD en/of MC na imatinibmesylaat.
5. Beschikbaarheid van allogene donorlymfocyten van de donor van de proefpersoon (minstens 2 x 10^8 T-cellen/kg).
6. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures.
7. De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven om te worden opgevolgd in het GMALL-register.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2.
9. Nierfunctie als volgt: serumcreatinine < 2,0 mg/dL en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min.

10. Leverfunctie als volgt:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Alkalische fosfatase (ALP) < 3,0 x ULN
    • Bilirubine ≤ 2,0 x ULN (tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse)
11. Alleen voor vrouwelijke proefpersonen: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiktheid voor behandeling met ALLEEN blinatumomab of andere op antilichamen gebaseerde behandelingsbenaderingen (bijv. inotuzumab ozogamicine), zoals overwogen door de behandelend arts.
2. Geschiktheid voor standaardchemotherapie, zoals overwogen door de behandelend arts.
3. Antitumortherapie (chemotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie, retinoïdetherapie of onderzoeksmiddel) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan baseline MRD en/of chimerisme-beoordeling.
4. Behandeling met systemische immuunmodulatoren waaronder, maar niet beperkt tot, niet-topische systemische corticosteroïden, ciclosporine en tacrolimus binnen 2 weken voor inschrijving.
5. Elke graad van GvHD die momenteel moet worden behandeld.
6. Klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) die behandeling vereist (bijv. onstabiele epilepsie).
7. Bewijs van huidige CZS-betrokkenheid door ALL.