Indvirkning af anti-fibrotisk terapi før transplantation for IPF på lungetransplantationsresultater (IPF-LTOS)
Indvirkning af anti-fibrotisk terapi før transplantation for idiopatisk lungefibrose på lungetransplantationsresultater
To orale lægemidler, nintedanib og pirfenidon, blev godkendt samtidigt af FDA i oktober 2014 til behandling af denne sygdom. De betragtes begge som anti-fibrotiske midler, og de viste sig hver især at bremse udviklingen af sygdommen i deres respektive kliniske forsøg. På grund af deres anti-fibrotiske egenskaber har der været bekymringer om disse lægemidlers potentiale til at forringe sårheling efter operation. Disse bekymringer har ført til forskellige tilgange med hensyn til håndteringen af medicinen hos patienter, der er anført til lungetransplantation.
Det er ukendt, om fortsættelse af anti-fibrotisk medicin indtil transplantationstidspunktet øger risikoen for intraoperative og post-transplantationskomplikationer. Omvendt er der bekymring for, at et for tidligt standsning af medicinen kan fremme et hurtigere klinisk fald hos dem, der venter på transplantation, og øge risikoen for død, mens de står på ventelister. Hvorvidt der er en risiko eller fordel ved at fortsætte med medicinen i perioden før transplantation, fortjener undersøgelse med det formål at etablere retningslinjer og bedste praksis. Når man først ved mere om, hvordan man bedst håndterer anti-fibrotisk behandling i perioden før transplantationen, vil spørgsmålet om, hvorvidt disse lægemidler skal genstartes efter transplantation, også i sidste ende fortjene udforskning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en terminal sygdom, der typisk udvikler sig i det sjette og syvende årti af livet. Det er en ubarmhjertig fibrotisk parenkymal lungesygdom, der resulterer i restriktiv fysiologi og forværrede symptomer på hoste og åndenød. Den gennemsnitlige forventede levetid fra diagnosetidspunktet er i intervallet 3-5 år. Den eneste behandling, der har vist sig at forlænge den forventede levetid, er lungetransplantation.
Der er 3 relevante, ubesvarede spørgsmål vedrørende brugen af anti-fibrotisk terapi til IPF omkring tidspunktet for lungetransplantation:
- Medfører det at stoppe medicinen for tidligt, mens man afventer lungetransplantation, en større risiko for død på grund af acceleration af IPF?
- Øger det at fortsætte med medicinen indtil transplantationstidspunktet risikoen for intra- og/eller postoperative komplikationer?
- Er der en rolle for post-transplantation anti-fibrotisk terapi for at reducere komplikationer såsom stenose af anastomose, bronchiolitis obliterans syndrom og restriktivt allograft syndrom og/eller at bevare naturlig lungefunktion efter en enkelt lungetransplantation?
Det primære mål med denne observationelle pilotundersøgelse er at indsamle retrospektive data med den hensigt at bruge resultaterne til at udvælge primære resultater og bestemme stikprøvestørrelsen til et tilstrækkeligt kraftfuldt efterfølgende studie.
Efterforskerne vil fokusere på følgende mål:
Mål 1: Vurder, om tidsperioden mellem seponering af anti-fibrotisk behandling for IPF og lungetransplantation påvirker (a) risikoen for intraoperative og post-transplantationskomplikationer og (b) korttidsoverlevelse.
Mål 2: Undersøg om seponering af anti-fibrotisk behandling før lungetransplantation er forbundet med øget risiko for død, mens man afventer en transplantation.
På de deltagende steder vil alle patienter med IPF, der er opført til lungetransplantation, som blev behandlet med en af de 2 anti-fibrotiske behandlinger kontinuerligt i mindst 90 dage på tidspunktet for deres berettigelse til notering, blive inkluderet. Resultaterne inkluderer hændelser, der opstod efter at være blevet opført og mens de ventede på lungetransplantation, intraoperative og perioperative hændelser og dødelighedsdata ud til 6 måneder. Patienter, der har gennemgået yderligere indgreb (koronararterie-bypass-transplantation, ventiludskiftning) på tidspunktet for deres transplantation vil blive udelukket.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19122
- Temple University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af IPF
- At tage en af de to anti-fibrotiske behandlinger (nintedanib eller pirfenidon) kontinuerligt i mindst 90 dage på tidspunktet for berettigelse til notering
- Opført til lungetransplantation mellem 1. juli 2015 og 30. juni 2019
Ekskluderingskriterier:
1. Patienter, der gennemgik yderligere interventioner (dvs. koronararterie-bypass-transplantation, ventiludskiftning) på tidspunktet for deres lungetransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Nintedanib indtil 0 dag - 2 dage før transplantation
Nintedanib taget indtil 0 - 2 dage før modtagelse af transplantation
|
Forsøgsdata vil blive grupperet baseret på den anti-fibrotiske medicin på tidspunktet for lungetransplantation, og når medicinen blev stoppet i forhold til transplantationen.
|
|
Nintedanib indtil 3 dage - 28 dage før transplantation
Nintedanib taget indtil 3-28 dage før modtagelse af transplantation
|
Forsøgsdata vil blive grupperet baseret på den anti-fibrotiske medicin på tidspunktet for lungetransplantation, og når medicinen blev stoppet i forhold til transplantationen.
|
|
Nintedanib indtil > 28 dage før transplantation
Nintedanib taget indtil mere end 28 dage før modtagelse af transplantation
|
Forsøgsdata vil blive grupperet baseret på den anti-fibrotiske medicin på tidspunktet for lungetransplantation, og når medicinen blev stoppet i forhold til transplantationen.
|
|
Pirfenidon indtil 0 dag - 1 dag før transplantation
Pirfenidon taget indtil 0 - 1 dag før modtagelse af transplantation
|
Forsøgsdata vil blive grupperet baseret på den anti-fibrotiske medicin på tidspunktet for lungetransplantation, og når medicinen blev stoppet i forhold til transplantationen.
|
|
Pirfenidon indtil 2 dage - 28 dage før transplantation
Pirfenidon taget indtil 2-28 dage før modtagelse af transplantation
|
Forsøgsdata vil blive grupperet baseret på den anti-fibrotiske medicin på tidspunktet for lungetransplantation, og når medicinen blev stoppet i forhold til transplantationen.
|
|
Pirfenidon indtil > 28 dage før transplantation
Pirfenidon taget mere end 28 dage før modtagelse af transplantation
|
Forsøgsdata vil blive grupperet baseret på den anti-fibrotiske medicin på tidspunktet for lungetransplantation, og når medicinen blev stoppet i forhold til transplantationen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungetransplantationskomplikationer
Tidsramme: 6 måneder
|
Andelene af patienter i hver gruppe, som udvikler (a) intraoperative udfald og komplikationer (behov for ECMO/kardiopulmonal bypass og blodtransfusioner) og (b) udfald og komplikationer efter transplantation (mekaniske ventilationsdage, antal dage med luftlækage) og brystsonde, primær graftdysfunktion, anastomotisk dehiscens, sårdehiscens, sternal sammenbrud/dehiscens, postoperativ infektion, postoperativ tilbagevenden til operationsstuen, blodtransfusioner) vil blive beregnet.
|
6 måneder
|
|
Kortsigtet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Efter transplantation vil patienterne blive fulgt i seks måneder for at estimere middelværdien, medianen og variabiliteten af korttidsoverlevelse i hver gruppe.
|
6 måneder
|
|
Patientdødsfald, mens de afventer en transplantation
Tidsramme: Fra datoen for listen til transplantation til datoen for dødsfaldet af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
Andelen af patienter i hver af de seks grupper, der dør efter at være opført på listen og før de har modtaget en transplantation.
|
Fra datoen for listen til transplantation til datoen for dødsfaldet af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
|
Sygdomsprogression, mens man afventer en transplantation
Tidsramme: Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
Ændringer i forceret vitalkapacitet (FVC) målt i liter vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
|
Sygdomsprogression, mens man afventer en transplantation
Tidsramme: Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
Ændringer i procent forudsagt forceret vitalkapacitet (FVC%) målt i procent vil blive sammenlignet mellem grupper.
|
Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
|
Sygdomsprogression, mens man afventer en transplantation
Tidsramme: Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
Ændringer i lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) målt i ml/mmHg/min vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
|
Sygdomsprogression, mens man afventer en transplantation
Tidsramme: Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
Ændringer i procent forudsagt diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO%) målt i procent vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
|
Sygdomsprogression, mens man afventer en transplantation
Tidsramme: Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
Ændringer i lungeallokeringsscore (skala fra 0-100; højere score, der afspejler højere prioritet for transplantation) vil blive sammenlignet mellem grupper.
|
Fra datoen for listen for transplantation indtil datoen for transplantationen eller datoen for dødsfald af enhver årsag vurderet op til 54 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter LaCamera, M.D., St. Elizabeth's Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IPF-LTOS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Idiopatisk lungefibrose
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringFibrose | Lymfødem | Fibrosis syndrom | Hoved & amp; HalskræftForenede Stater