Auswirkungen der antifibrotischen Therapie vor der Transplantation bei IPF auf die Ergebnisse der Lungentransplantation (IPF-LTOS)
Auswirkungen der antifibrotischen Therapie vor der Transplantation bei idiopathischer Lungenfibrose auf die Ergebnisse der Lungentransplantation
Zwei orale Medikamente, Nintedanib und Pirfenidon, wurden gleichzeitig von der FDA im Oktober 2014 für die Behandlung dieser Krankheit zugelassen. Sie gelten beide als antifibrotische Wirkstoffe und haben in ihren jeweiligen klinischen Studien bewiesen, dass sie das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Aufgrund ihrer antifibrotischen Eigenschaften gab es Bedenken hinsichtlich des Potenzials dieser Medikamente, die Wundheilung nach einer Operation zu beeinträchtigen. Diese Bedenken haben zu unterschiedlichen Ansätzen in Bezug auf die Behandlung der Medikamente bei Patienten geführt, die für eine Lungentransplantation gelistet sind.
Es ist nicht bekannt, ob die Fortführung der antifibrotischen Medikation bis zum Zeitpunkt der Transplantation das Risiko von Komplikationen während der Operation und nach der Transplantation erhöht. Umgekehrt gibt es Bedenken, dass ein vorzeitiges Absetzen der Medikamente einen schnelleren klinischen Rückgang bei Patienten, die auf eine Transplantation warten, fördern und das Sterberisiko erhöhen könnte, während sie auf Wartelisten stehen. Ob es ein Risiko oder Nutzen der Fortsetzung der Medikation während der Zeit vor der Transplantation gibt, verdient eine Untersuchung mit dem Ziel, Richtlinien und bewährte Verfahren festzulegen. Sobald mehr darüber bekannt ist, wie die antifibrotische Therapie in der Zeit vor der Transplantation am besten gehandhabt werden kann, wird die Frage, ob diese Medikamente nach der Transplantation wieder aufgenommen werden sollten, letztendlich auch einer Untersuchung bedürfen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine unheilbare Krankheit, die sich typischerweise im sechsten und siebten Lebensjahrzehnt entwickelt. Es ist eine unerbittliche fibrotische parenchymale Lungenerkrankung, die zu einer restriktiven Physiologie und sich verschlechternden Symptomen von Husten und Kurzatmigkeit führt. Die mittlere Lebenserwartung ab dem Zeitpunkt der Diagnose liegt im Bereich von 3-5 Jahren. Die einzige Therapie, die nachweislich die Lebenserwartung verlängert, ist die Lungentransplantation.
Es gibt 3 relevante, unbeantwortete Fragen im Zusammenhang mit der Anwendung einer antifibrotischen Therapie bei IPF zum Zeitpunkt einer Lungentransplantation:
- Führt ein vorzeitiges Absetzen der Medikamente während des Wartens auf eine Lungentransplantation zu einem höheren Todesrisiko aufgrund einer beschleunigten IPF?
- Erhöht die Fortsetzung der Medikation bis zum Zeitpunkt der Transplantation das Risiko von intra- und/oder postoperativen Komplikationen?
- Spielt die antifibrotische Therapie nach der Transplantation eine Rolle, um Komplikationen wie Anastomosenstenose, Bronchiolitis-obliterans-Syndrom und restriktives Allograft-Syndrom zu reduzieren und/oder die native Lungenfunktion nach einer einzelnen Lungentransplantation zu erhalten?
Das primäre Ziel dieser beobachtenden Pilotstudie ist es, retrospektive Daten mit der Absicht zu sammeln, die Ergebnisse zu verwenden, um primäre Endpunkte auszuwählen und die Stichprobengröße für eine Folgestudie mit ausreichender Aussagekraft zu bestimmen.
Die Ermittler werden sich auf folgende Ziele konzentrieren:
Ziel 1: Beurteilen Sie, ob der Zeitraum zwischen dem Absetzen der antifibrotischen Therapie bei IPF und der Lungentransplantation Auswirkungen auf (a) das Risiko von Komplikationen während der Operation und nach der Transplantation und (b) das kurzfristige Überleben hat.
Ziel 2: Untersuchen Sie, ob das Absetzen einer antifibrotischen Therapie vor einer Lungentransplantation mit einem erhöhten Sterberisiko während des Wartens auf eine Transplantation verbunden ist.
An den teilnehmenden Zentren werden alle Patienten mit IPF, die für eine Lungentransplantation gelistet sind und die zum Zeitpunkt ihrer Aufnahme in die Liste mindestens 90 Tage lang kontinuierlich mit einer der beiden antifibrotischen Therapien behandelt wurden, eingeschlossen. Die Ergebnisse umfassen Ereignisse, die nach der Aufnahme in die Liste und während des Wartens auf eine Lungentransplantation aufgetreten sind, intraoperative und perioperative Ereignisse sowie Mortalitätsdaten bis zu 6 Monaten. Patienten, die sich zum Zeitpunkt ihrer Transplantation zusätzlichen Eingriffen (Koronararterien-Bypasstransplantation, Klappenersatz) unterzogen haben, werden ausgeschlossen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19122
- Temple University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von IPF
- Kontinuierliche Einnahme einer der beiden antifibrotischen Therapien (Nintedanib oder Pirfenidon) für mindestens 90 Tage zum Zeitpunkt der Aufnahmefähigkeit
- Gelistet für Lungentransplantationen zwischen dem 1. Juli 2015 und dem 30. Juni 2019
Ausschlusskriterien:
1. Patienten, die sich zusätzlichen Eingriffen unterzogen haben (z. B. Koronararterien-Bypasstransplantation, Klappenersatz) zum Zeitpunkt ihrer Lungentransplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Nintedanib bis 0 Tag - 2 Tage vor der Transplantation
Nintedanib wird bis 0 - 2 Tage vor der Transplantation eingenommen
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Patientendaten werden basierend auf der antifibrotischen Medikation zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Lungentransplantationsliste und als die Medikation in Bezug auf die Transplantation abgesetzt wurde, gruppiert.
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Nintedanib bis 3 Tage - 28 Tage vor der Transplantation
Nintedanib wird bis 3-28 Tage vor der Transplantation eingenommen
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Patientendaten werden basierend auf der antifibrotischen Medikation zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Lungentransplantationsliste und als die Medikation in Bezug auf die Transplantation abgesetzt wurde, gruppiert.
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Nintedanib bis > 28 Tage vor der Transplantation
Nintedanib bis mehr als 28 Tage vor der Transplantation eingenommen
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Patientendaten werden basierend auf der antifibrotischen Medikation zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Lungentransplantationsliste und als die Medikation in Bezug auf die Transplantation abgesetzt wurde, gruppiert.
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Pirfenidon bis 0 Tag - 1 Tag vor der Transplantation
Pirfenidon bis 0 - 1 Tag vor der Transplantation eingenommen
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Patientendaten werden basierend auf der antifibrotischen Medikation zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Lungentransplantationsliste und als die Medikation in Bezug auf die Transplantation abgesetzt wurde, gruppiert.
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Pirfenidon bis 2 Tage - 28 Tage vor der Transplantation
Pirfenidon bis 2-28 Tage vor der Transplantation eingenommen
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Patientendaten werden basierend auf der antifibrotischen Medikation zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Lungentransplantationsliste und als die Medikation in Bezug auf die Transplantation abgesetzt wurde, gruppiert.
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Pirfenidon bis > 28 Tage vor der Transplantation
Pirfenidon, das mehr als 28 Tage vor der Transplantation eingenommen wurde
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Patientendaten werden basierend auf der antifibrotischen Medikation zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Lungentransplantationsliste und als die Medikation in Bezug auf die Transplantation abgesetzt wurde, gruppiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Komplikationen bei Lungentransplantationen
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Anteile der Patienten in jeder Gruppe, die (a) intraoperative Folgen und Komplikationen (Notwendigkeit von ECMO/kardiopulmonalem Bypass und Bluttransfusionen) und (b) Folgen und Komplikationen nach der Transplantation (mechanische Beatmungstage, Anzahl der Tage mit Luftleck) entwickeln und Thoraxdrainage, primäre Transplantatdysfunktion, Anastomosendehiszenz, Wunddehiszenz, Sternumdehiszenz / -dehiszenz, postoperative Infektion, postoperative Rückkehr in den OP, Bluttransfusionen) berechnet.
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6 Monate
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Kurzfristiges Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
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Nach der Transplantation werden die Patienten sechs Monate lang beobachtet, um den Mittelwert, den Median und die Variabilität des Kurzzeitüberlebens in jeder Gruppe abzuschätzen.
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6 Monate
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Patientensterben während des Wartens auf eine Transplantation
Zeitfenster: Vom Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Der Anteil der Patienten in jeder der sechs Gruppen, die nach der Aufnahme in die Liste und vor Erhalt einer Transplantation sterben.
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Vom Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Fortschreiten der Krankheit während des Wartens auf eine Transplantation
Zeitfenster: Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Änderungen der forcierten Vitalkapazität (FVC), gemessen in Litern, werden zwischen den Gruppen verglichen.
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Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Fortschreiten der Krankheit während des Wartens auf eine Transplantation
Zeitfenster: Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Änderungen in Prozent der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität (FVC%), gemessen in Prozent, werden zwischen den Gruppen verglichen.
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Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Fortschreiten der Krankheit während des Wartens auf eine Transplantation
Zeitfenster: Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Änderungen der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), gemessen in ml/mmHg/min, werden zwischen den Gruppen verglichen.
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Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Fortschreiten der Krankheit während des Wartens auf eine Transplantation
Zeitfenster: Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Änderungen in Prozent der vorhergesagten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO%), gemessen in Prozent, werden zwischen den Gruppen verglichen.
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Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Fortschreiten der Krankheit während des Wartens auf eine Transplantation
Zeitfenster: Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Änderungen des Lung Allocation Score (Skala von 0–100; höhere Scores spiegeln eine höhere Priorität für die Transplantation wider) werden zwischen den Gruppen verglichen.
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Ab dem Datum der Auflistung für die Transplantation bis zum Datum der Transplantation oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache bis zu 54 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Peter LaCamera, M.D., St. Elizabeth's Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IPF-LTOS
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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