Vliv předtransplantační antifibrotické terapie IPF na výsledky transplantace plic (IPF-LTOS)
Vliv předtransplantační antifibrotické terapie pro idiopatickou plicní fibrózu na výsledky transplantace plic
Dvě perorální léky, nintedanib a pirfenidon, byly současně schváleny FDA v říjnu 2014 pro léčbu tohoto onemocnění. Obě jsou považovány za antifibrotické látky a každá z nich ve svých příslušných klinických studiích dokázala zpomalit progresi onemocnění. Kvůli jejich antifibrotickým vlastnostem existují obavy ohledně potenciálu těchto léků zhoršit hojení ran po operaci. Tyto obavy vedly k různým přístupům, pokud jde o zacházení s léky u pacientů zařazených k transplantaci plic.
Není známo, zda pokračování v antifibrotické léčbě až do doby transplantace zvyšuje riziko intraoperačních a potransplantačních komplikací. Naopak existují obavy, že předčasné vysazení léků může podpořit rychlejší klinický pokles u těch, kteří čekají na transplantaci, a zvýšit riziko úmrtí na čekací listině. Zda existuje riziko nebo přínos pokračování v léčbě během předtransplantačního období, si zaslouží prozkoumání s cílem stanovit pokyny a osvědčené postupy. Jakmile bude více známo o tom, jak nejlépe řídit antifibrotickou terapii v předtransplantačním období, bude si nakonec zasluhovat prozkoumání také otázka, zda by tyto léky měly být po transplantaci znovu zahájeny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Idiopatická plicní fibróza (IPF) je terminální onemocnění, které se typicky rozvíjí v šesté a sedmé dekádě života. Jde o neúprosné fibrotické parenchymální onemocnění plic, které má za následek restriktivní fyziologii a zhoršení příznaků kašle a dušnosti. Střední délka života od okamžiku diagnózy je v rozmezí 3-5 let. Jedinou terapií, která prokázala prodloužení délky života, je transplantace plic.
Existují 3 relevantní, nezodpovězené otázky týkající se použití antifibrotické terapie u IPF v době kolem transplantace plic:
- Má předčasné vysazení léků během čekání na transplantaci plic za následek větší riziko úmrtí v důsledku urychlení IPF?
- Zvyšuje pokračování v léčbě až do doby transplantace riziko intra- a/nebo pooperačních komplikací?
- Má potransplantační antifibrotická terapie nějakou roli při snižování komplikací, jako je stenóza anastomózy, syndrom obliterující bronchiolitis a syndrom restriktivního aloštěpu, a/nebo pro zachování přirozené funkce plic po jediné transplantaci plic?
Primárním cílem této observační pilotní studie je shromáždit retrospektivní data se záměrem použít tato zjištění k výběru primárních výsledků a určení velikosti vzorku pro dostatečně výkonnou následnou studii.
Vyšetřovatelé se zaměří na následující cíle:
Cíl 1: Posoudit, zda časové období mezi přerušením antifibrotické léčby IPF a transplantací plic ovlivňuje (a) riziko intraoperačních a potransplantačních komplikací a (b) krátkodobé přežití.
Cíl 2: Prozkoumat, zda přerušení antifibrotické terapie před transplantací plic je spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí během čekání na transplantaci.
Na zúčastněných pracovištích budou zahrnuti všichni pacienti s IPF uvedení k transplantaci plic, kteří byli v době zařazení do seznamu nepřetržitě léčeni jednou ze 2 antifibrotických terapií po dobu alespoň 90 dnů. Výsledky zahrnují události, ke kterým došlo po zařazení do seznamu a během čekání na transplantaci plic, intraoperační a perioperační události a údaje o mortalitě do 6 měsíců. Pacienti, kteří podstoupili další intervence (bypass koronární tepny, náhrada chlopně) v době jejich transplantace, budou vyloučeni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19122
- Temple University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza IPF
- Nepřetržité užívání jedné ze dvou antifibrotických terapií (nintedanib nebo pirfenidon) po dobu nejméně 90 dnů v době způsobilosti k zařazení na seznam
- Uvedeno pro transplantaci plic mezi 1. červencem 2015 a 30. červnem 2019
Kritéria vyloučení:
1. Pacienti, kteří podstoupili další intervence (tj. bypass koronární tepny, náhrada chlopně) v době jejich transplantace plic
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Nintedanib do 0 dne - 2 dny před transplantací
Nintedanib užívaný 0-2 dny před transplantací
|
Údaje o subjektech budou seskupeny na základě antifibrotické medikace v době zařazení do seznamu způsobilosti transplantace plic a když byla medikace vzhledem k transplantaci zastavena.
|
|
Nintedanib do 3 dnů - 28 dnů před transplantací
Nintedanib užívaný 3–28 dní před transplantací
|
Údaje o subjektech budou seskupeny na základě antifibrotické medikace v době zařazení do seznamu způsobilosti transplantace plic a když byla medikace vzhledem k transplantaci zastavena.
|
|
Nintedanib do > 28 dnů před transplantací
Nintedanib užívaný déle než 28 dní před transplantací
|
Údaje o subjektech budou seskupeny na základě antifibrotické medikace v době zařazení do seznamu způsobilosti transplantace plic a když byla medikace vzhledem k transplantaci zastavena.
|
|
Pirfenidon do 0 dne - 1 den před transplantací
Pirfenidon užívaný 0 - 1 den před transplantací
|
Údaje o subjektech budou seskupeny na základě antifibrotické medikace v době zařazení do seznamu způsobilosti transplantace plic a když byla medikace vzhledem k transplantaci zastavena.
|
|
Pirfenidon do 2 dnů - 28 dnů před transplantací
Pirfenidon užívaný do 2-28 dnů před transplantací
|
Údaje o subjektech budou seskupeny na základě antifibrotické medikace v době zařazení do seznamu způsobilosti transplantace plic a když byla medikace vzhledem k transplantaci zastavena.
|
|
Pirfenidon do > 28 dnů před transplantací
Pirfenidon užívaný více než 28 dní před transplantací
|
Údaje o subjektech budou seskupeny na základě antifibrotické medikace v době zařazení do seznamu způsobilosti transplantace plic a když byla medikace vzhledem k transplantaci zastavena.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Komplikace transplantace plic
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl pacientů v každé skupině, u kterých se rozvinou (a) intraoperační výsledky a komplikace (potřeba ECMO/kardiopulmonálního bypassu a krevní transfuze) a (b) výsledky a komplikace po transplantaci (dny mechanické ventilace, počet dní s únikem vzduchu a hrudní trubice, primární dysfunkce štěpu, dehiscence anastomózy, dehiscence rány, porucha/dehiscence hrudní kosti, pooperační infekce, pooperační návrat na OR, krevní transfuze).
|
6 měsíců
|
|
Krátkodobé přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
Po transplantaci budou pacienti sledováni po dobu šesti měsíců, aby se odhadl průměr, medián a variabilita krátkodobého přežití v každé skupině.
|
6 měsíců
|
|
Úmrtí pacientů při čekání na transplantaci
Časové okno: Od data zařazení k transplantaci do data úmrtí z jakékoli hodnocené příčiny do 54 měsíců.
|
Podíl pacientů v každé ze šesti skupin, kteří zemřou po zařazení do seznamu a před přijetím transplantace.
|
Od data zařazení k transplantaci do data úmrtí z jakékoli hodnocené příčiny do 54 měsíců.
|
|
Progrese onemocnění během čekání na transplantaci
Časové okno: Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
Změny v usilovné vitální kapacitě (FVC) měřené v litrech budou porovnány mezi skupinami.
|
Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
|
Progrese onemocnění během čekání na transplantaci
Časové okno: Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
Změny v procentech předpokládané usilovné vitální kapacity (FVC %) měřené v procentech budou porovnány mezi skupinami.
|
Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
|
Progrese onemocnění během čekání na transplantaci
Časové okno: Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
Mezi skupinami budou porovnány změny v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO) měřené v ml/mmHg/min.
|
Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
|
Progrese onemocnění během čekání na transplantaci
Časové okno: Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
Změny v procentech předpokládané difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO %) měřené v procentech budou porovnány mezi skupinami.
|
Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
|
Progrese onemocnění během čekání na transplantaci
Časové okno: Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
Změny ve skóre alokace plic (škála od 0 do 100; vyšší skóre odrážející vyšší prioritu pro transplantaci) budou porovnány mezi skupinami.
|
Od data zařazení do seznamu k transplantaci do data transplantace nebo data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 54 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter LaCamera, M.D., St. Elizabeth's Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IPF-LTOS
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Retrospektivní observační studie – bez zásahu.
-
Nicolas BroglyNáborTrombocytopenie | Poporodní krvácení (PPH)Španělsko
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfRoche Pharma AG; Maria Hilf Clinics GmbH, Mönchengladbach; German Multiple Sclerosis...NáborRoztroušená skleróza | Únavový syndrom, chronický | Poruchy spánku | Primární progresivní roztroušená skleróza | Sekundární progrese roztroušené sklerózy | Remitující-recidivující roztroušená sklerózaNěmecko
-
Nicolas BroglyNáborNeúspěšná epidurální analgezie | Zotavení po poroduŠpanělsko
-
Tepecik Training and Research HospitalDokončenoTěhotenství | Průběh poroduTurecko (Türkiye)