Impatto della terapia antifibrotica pre-trapianto per l'IPF sugli esiti del trapianto di polmone (IPF-LTOS)
Impatto della terapia antifibrotica pre-trapianto per la fibrosi polmonare idiopatica sugli esiti del trapianto di polmone
Due farmaci orali, nintedanib e pirfenidone, sono stati approvati contemporaneamente dalla FDA nell'ottobre 2014 per il trattamento di questa malattia. Entrambi sono considerati agenti antifibrotici e ciascuno di essi ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia nei rispettivi studi clinici. A causa delle loro proprietà antifibrotiche, ci sono state preoccupazioni circa il potenziale di questi farmaci di compromettere la guarigione delle ferite dopo l'intervento chirurgico. Queste preoccupazioni hanno portato ad approcci variabili rispetto alla gestione dei farmaci nei pazienti elencati per il trapianto di polmone.
Non è noto se continuare i farmaci antifibrotici fino al momento del trapianto aumenti i rischi di complicanze intraoperatorie e post-trapianto. Al contrario, si teme che l'interruzione prematura dei farmaci possa favorire un declino clinico più rapido in coloro che sono in attesa di trapianto e aumentare il rischio di morte durante le liste di attesa. Se ci sia un rischio o un beneficio nel continuare i farmaci durante il periodo pre-trapianto merita un'indagine con l'obiettivo di stabilire linee guida e migliori pratiche. Una volta che si sa di più su come gestire al meglio la terapia antifibrotica nel periodo pre-trapianto, anche la questione se questi farmaci debbano essere riavviati dopo il trapianto meritano infine di essere esplorati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una malattia terminale che si sviluppa tipicamente nella sesta e settima decade di vita. È una malattia polmonare parenchimale fibrotica implacabile che provoca una fisiologia restrittiva e un peggioramento dei sintomi di tosse e mancanza di respiro. L'aspettativa di vita mediana dal momento della diagnosi è compresa tra 3 e 5 anni. L'unica terapia che ha dimostrato di prolungare l'aspettativa di vita è il trapianto di polmone.
Ci sono 3 domande rilevanti e senza risposta relative all'uso della terapia antifibrotica per l'IPF durante il periodo del trapianto di polmone:
- L'interruzione prematura dei farmaci in attesa del trapianto di polmone comporta un maggior rischio di morte a causa dell'accelerazione dell'IPF?
- Continuare la terapia fino al momento del trapianto aumenta il rischio di complicanze intra e/o post operatorie?
- C'è un ruolo per la terapia antifibrotica post-trapianto nel ridurre complicanze come la stenosi dell'anastomosi, la sindrome da bronchiolite obliterante e la sindrome da allotrapianto restrittivo e/o nel preservare la funzione polmonare nativa dopo un trapianto di polmone singolo?
L'obiettivo principale di questo studio pilota osservazionale è raccogliere dati retrospettivi con l'intenzione di utilizzare i risultati per selezionare gli esiti primari e determinare la dimensione del campione per uno studio successivo sufficientemente potente.
Gli investigatori si concentreranno sui seguenti obiettivi:
Obiettivo 1: valutare se il periodo di tempo tra l'interruzione della terapia antifibrotica per IPF e il trapianto di polmone influisce (a) sul rischio di complicanze intraoperatorie e post-trapianto e (b) sulla sopravvivenza a breve termine.
Obiettivo 2: valutare se l'interruzione della terapia antifibrotica prima del trapianto di polmone sia associata ad un aumentato rischio di morte durante l'attesa di un trapianto.
Nei centri partecipanti, saranno inclusi tutti i pazienti con IPF elencati per il trapianto di polmone che erano in trattamento con una delle 2 terapie antifibrotiche ininterrottamente per almeno 90 giorni al momento della loro idoneità all'elenco. Gli esiti includono gli eventi che si sono verificati dopo essere stati inseriti nell'elenco e durante l'attesa per il trapianto di polmone, eventi intraoperatori e perioperatori e dati sulla mortalità fino a 6 mesi. Saranno esclusi i pazienti che hanno subito ulteriori interventi (bypass coronarico, sostituzione valvolare) al momento del trapianto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19122
- Temple University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di IPF
- Assunzione continuativa di una delle due terapie antifibrotiche (nintedanib o pirfenidone) per almeno 90 giorni al momento dell'idoneità all'inserimento nell'elenco
- Elencato per il trapianto di polmone tra il 1 luglio 2015 e il 30 giugno 2019
Criteri di esclusione:
1. Pazienti sottoposti a ulteriori interventi (ad es. innesto di bypass coronarico, sostituzione valvolare) al momento del trapianto di polmone
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Nintedanib fino a 0 giorni - 2 giorni prima del trapianto
Nintedanib assunto fino a 0-2 giorni prima del trapianto
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I dati del soggetto saranno raggruppati in base al farmaco antifibrotico al momento dell'ammissibilità dell'elenco del trapianto di polmone e quando il farmaco è stato interrotto rispetto al trapianto.
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Nintedanib fino a 3 giorni - 28 giorni prima del trapianto
Nintedanib assunto fino a 3-28 giorni prima del trapianto
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I dati del soggetto saranno raggruppati in base al farmaco antifibrotico al momento dell'ammissibilità dell'elenco del trapianto di polmone e quando il farmaco è stato interrotto rispetto al trapianto.
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Nintedanib fino a > 28 giorni prima del trapianto
Nintedanib assunto fino a più di 28 giorni prima del trapianto
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I dati del soggetto saranno raggruppati in base al farmaco antifibrotico al momento dell'ammissibilità dell'elenco del trapianto di polmone e quando il farmaco è stato interrotto rispetto al trapianto.
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Pirfenidone fino a 0 giorni - 1 giorno prima del trapianto
Pirfenidone assunto fino a 0 - 1 giorno prima del trapianto
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I dati del soggetto saranno raggruppati in base al farmaco antifibrotico al momento dell'ammissibilità dell'elenco del trapianto di polmone e quando il farmaco è stato interrotto rispetto al trapianto.
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Pirfenidone fino a 2 giorni - 28 giorni prima del trapianto
Pirfenidone assunto fino a 2-28 giorni prima del trapianto
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I dati del soggetto saranno raggruppati in base al farmaco antifibrotico al momento dell'ammissibilità dell'elenco del trapianto di polmone e quando il farmaco è stato interrotto rispetto al trapianto.
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Pirfenidone fino a > 28 giorni prima del trapianto
Pirfenidone preso più di 28 giorni prima di ricevere il trapianto
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I dati del soggetto saranno raggruppati in base al farmaco antifibrotico al momento dell'ammissibilità dell'elenco del trapianto di polmone e quando il farmaco è stato interrotto rispetto al trapianto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Complicanze del trapianto di polmone
Lasso di tempo: 6 mesi
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Le proporzioni di pazienti in ciascun gruppo che sviluppano (a) esiti e complicanze intraoperatorie (necessità di ECMO/bypass cardiopolmonare e trasfusioni di sangue) e (b) esiti e complicanze post-trapianto (giorni di ventilazione meccanica, numero di giorni con perdita d'aria e tubo toracico, disfunzione primaria dell'innesto, deiscenza anastomotica, deiscenza della ferita, rottura/deiscenza dello sterno, infezione post-operatoria, ritorno post-operatorio in sala operatoria, trasfusioni di sangue).
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6 mesi
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Sopravvivenza a breve termine
Lasso di tempo: 6 mesi
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Dopo il trapianto, i pazienti saranno seguiti per sei mesi per stimare la media, la mediana e la variabilità della sopravvivenza a breve termine in ciascun gruppo.
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6 mesi
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Pazienti deceduti in attesa di un trapianto
Lasso di tempo: Dalla data di lista per il trapianto fino alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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La proporzione di pazienti in ciascuno dei sei gruppi che muoiono dopo essere stati inseriti nell'elenco e prima di ricevere un trapianto.
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Dalla data di lista per il trapianto fino alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Progressione della malattia in attesa di un trapianto
Lasso di tempo: Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Le variazioni della capacità vitale forzata (FVC) misurate in litri saranno confrontate tra i gruppi.
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Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Progressione della malattia in attesa di un trapianto
Lasso di tempo: Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Le variazioni nella percentuale prevista della capacità vitale forzata (FVC%) misurate in percentuale saranno confrontate tra i gruppi.
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Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Progressione della malattia in attesa di un trapianto
Lasso di tempo: Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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I cambiamenti nella capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) del polmone misurati in ml/mmHg/min saranno confrontati tra i gruppi.
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Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Progressione della malattia in attesa di un trapianto
Lasso di tempo: Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Le variazioni della capacità di diffusione percentuale prevista del polmone per il monossido di carbonio (DLCO%) misurate in percentuale saranno confrontate tra i gruppi.
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Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Progressione della malattia in attesa di un trapianto
Lasso di tempo: Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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I cambiamenti nel punteggio di allocazione polmonare (scala da 0 a 100; punteggio più alto che riflette una maggiore priorità per il trapianto) saranno confrontati tra i gruppi.
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Dalla data dell'elenco per il trapianto fino alla data del trapianto o alla data di morte per qualsiasi causa valutata fino a 54 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter LaCamera, M.D., St. Elizabeth's Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IPF-LTOS
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