Влияние предтрансплантационной антифибротической терапии ИЛФ на исходы трансплантации легкого (IPF-LTOS)
Влияние предтрансплантационной антифиброзной терапии идиопатического легочного фиброза на исходы трансплантации легких
Два пероральных препарата, нинтеданиб и пирфенидон, были одновременно одобрены FDA в октябре 2014 года для лечения этого заболевания. Они оба считаются антифибротическими агентами, и каждый из них доказал замедление прогрессирования заболевания в соответствующих клинических испытаниях. Из-за их антифибротических свойств были опасения по поводу того, что эти лекарства могут ухудшать заживление ран после операции. Эти опасения привели к различным подходам в отношении лечения лекарственными препаратами у пациентов, включенных в список для трансплантации легких.
Неизвестно, увеличивает ли продолжение приема антифибротических препаратов до момента трансплантации риск интраоперационных и посттрансплантационных осложнений. И наоборот, есть опасения, что преждевременное прекращение приема лекарств может способствовать более быстрому клиническому ухудшению состояния у тех, кто ожидает трансплантации, и увеличить риск смерти в списках ожидания. Существует ли риск или польза от продолжения приема лекарств в предтрансплантационном периоде, заслуживает изучения с целью разработки руководящих принципов и передовой практики. Как только стало известно о том, как лучше всего проводить антифиброзную терапию в предтрансплантационном периоде, вопрос о том, следует ли возобновлять прием этих препаратов после трансплантации, также в конечном итоге заслуживает изучения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — неизлечимое заболевание, которое обычно развивается на шестом и седьмом десятилетиях жизни. Это безжалостное фиброзное паренхиматозное заболевание легких, которое приводит к рестриктивной физиологии и ухудшению симптомов кашля и одышки. Средняя ожидаемая продолжительность жизни с момента постановки диагноза находится в диапазоне 3-5 лет. Единственная терапия, которая, как доказано, увеличивает продолжительность жизни, — это трансплантация легких.
Есть 3 актуальных, оставшихся без ответа вопроса, касающихся использования антифиброзной терапии ИЛФ во время трансплантации легких:
- Приводит ли преждевременное прекращение приема лекарств в ожидании трансплантации легких к большему риску смерти из-за ускорения ИЛФ?
- Увеличивает ли продолжение приема лекарств до момента трансплантации риск интра- и/или послеоперационных осложнений?
- Влияет ли посттрансплантационная антифибротическая терапия на уменьшение осложнений, таких как стеноз анастомоза, синдром облитерирующего бронхиолита и рестриктивный синдром аллотрансплантата, и/или на сохранение нативной функции легкого после трансплантации одного легкого?
Основная цель этого обсервационного пилотного исследования состоит в том, чтобы собрать ретроспективные данные с целью использования результатов для выбора основных исходов и определения размера выборки для достаточно мощного последующего исследования.
Исследователи сосредоточатся на следующих целях:
Цель 1: оценить, влияет ли период времени между прекращением антифиброзной терапии ИЛФ и трансплантацией легкого (а) на риск интраоперационных и посттрансплантационных осложнений и (б) на краткосрочную выживаемость.
Цель 2: выяснить, связано ли прекращение антифиброзной терапии перед трансплантацией легкого с повышенным риском смерти в ожидании трансплантации.
В участвующих учреждениях будут включены все пациенты с ИЛФ, включенные в список для трансплантации легких, которые непрерывно получали один из 2 антифиброзных методов лечения в течение не менее 90 дней на момент их включения в список. Исходы включают события, которые произошли после внесения в список и в ожидании трансплантации легких, интраоперационные и периоперационные события, а также данные о смертности до 6 месяцев. Пациенты, перенесшие дополнительные вмешательства (аортокоронарное шунтирование, замена клапана) на момент их трансплантации, будут исключены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19122
- Temple University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагностика ИЛФ
- Непрерывный прием одного из двух антифиброзных препаратов (нинтеданиб или пирфенидон) в течение не менее 90 дней на момент включения в список
- Внесен в список для трансплантации легких с 1 июля 2015 г. по 30 июня 2019 г.
Критерий исключения:
1. Пациенты, перенесшие дополнительные вмешательства (т.е. аортокоронарное шунтирование, замена клапана) во время трансплантации легкого
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Нинтеданиб до 0 дня - за 2 дня до трансплантации
Нинтеданиб принимают за 0–2 дня до трансплантации.
|
Субъектные данные будут сгруппированы на основе антифиброзного препарата на момент включения в список трансплантата легкого и на момент прекращения приема препарата по отношению к трансплантату.
|
|
Нинтеданиб до 3 дней - 28 дней до трансплантации
Нинтеданиб принимают за 3–28 дней до трансплантации.
|
Субъектные данные будут сгруппированы на основе антифиброзного препарата на момент включения в список трансплантата легкого и на момент прекращения приема препарата по отношению к трансплантату.
|
|
Нинтеданиб до > 28 дней до трансплантации
Нинтеданиб принимали более чем за 28 дней до трансплантации.
|
Субъектные данные будут сгруппированы на основе антифиброзного препарата на момент включения в список трансплантата легкого и на момент прекращения приема препарата по отношению к трансплантату.
|
|
Пирфенидон до 0 дня - 1 день до трансплантации
Пирфенидон принимают за 0–1 день до получения трансплантата.
|
Субъектные данные будут сгруппированы на основе антифиброзного препарата на момент включения в список трансплантата легкого и на момент прекращения приема препарата по отношению к трансплантату.
|
|
Пирфенидон до 2 дней - 28 дней до трансплантации
Пирфенидон принимают за 2-28 дней до трансплантации.
|
Субъектные данные будут сгруппированы на основе антифиброзного препарата на момент включения в список трансплантата легкого и на момент прекращения приема препарата по отношению к трансплантату.
|
|
Пирфенидон до > 28 дней до трансплантации
Пирфенидон принимали более чем за 28 дней до трансплантации.
|
Субъектные данные будут сгруппированы на основе антифиброзного препарата на момент включения в список трансплантата легкого и на момент прекращения приема препарата по отношению к трансплантату.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осложнения трансплантации легких
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля пациентов в каждой группе, у которых развиваются (а) интраоперационные исходы и осложнения (потребность в ЭКМО/ИКО и гемотрансфузии) и (б) посттрансплантационные исходы и осложнения (дни ИВЛ, количество дней с утечкой воздуха) и плевральной полости, первичная дисфункция трансплантата, расхождение анастомоза, расхождение швов раны, расхождение/расхождение швов грудины, послеоперационная инфекция, послеоперационный возврат в операционную, переливание крови).
|
6 месяцев
|
|
Краткосрочное выживание
Временное ограничение: 6 месяцев
|
После трансплантации за пациентами будут наблюдать в течение шести месяцев, чтобы оценить среднее значение, медиану и вариабельность краткосрочной выживаемости в каждой группе.
|
6 месяцев
|
|
Смерть пациентов в ожидании трансплантации
Временное ограничение: С даты внесения в список для трансплантации до даты смерти от любой причины оценивается до 54 месяцев.
|
Доля пациентов в каждой из шести групп, которые умирают после внесения в список и до получения трансплантата.
|
С даты внесения в список для трансплантации до даты смерти от любой причины оценивается до 54 месяцев.
|
|
Прогрессирование заболевания в ожидании трансплантации
Временное ограничение: С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
Изменения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), измеренные в литрах, будут сравниваться между группами.
|
С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
|
Прогрессирование заболевания в ожидании трансплантации
Временное ограничение: С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
Изменения в процентах прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ%), измеренные в процентах, будут сравниваться между группами.
|
С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
|
Прогрессирование заболевания в ожидании трансплантации
Временное ограничение: С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
Изменения в диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLCO), измеренные в мл/мм рт.ст./мин, будут сравниваться между группами.
|
С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
|
Прогрессирование заболевания в ожидании трансплантации
Временное ограничение: С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
Изменения в процентах прогнозируемой диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLCO%), измеренные в процентах, будут сравниваться между группами.
|
С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
|
Прогрессирование заболевания в ожидании трансплантации
Временное ограничение: С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
Изменения в балле распределения легких (шкала от 0 до 100; более высокий балл отражает более высокий приоритет для трансплантации) будут сравниваться между группами.
|
С даты внесения в список для трансплантации до даты трансплантации или даты смерти от любой оцениваемой причины до 54 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter LaCamera, M.D., St. Elizabeth's Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IPF-LTOS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .