Impact van pre-transplantatie antifibrotische therapie voor IPF op longtransplantatie-uitkomsten (IPF-LTOS)
Impact van pre-transplantatie antifibrotische therapie voor idiopathische longfibrose op longtransplantatie-uitkomsten
Twee orale medicijnen, nintedanib en pirfenidon, werden in oktober 2014 tegelijkertijd door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van deze ziekte. Ze worden beide beschouwd als antifibrotische middelen en in hun respectieve klinische onderzoeken hebben ze allemaal bewezen de progressie van de ziekte te vertragen. Vanwege hun antifibrotische eigenschappen bestaat er bezorgdheid over het potentieel van deze medicijnen om de wondgenezing na een operatie te belemmeren. Deze zorgen hebben geleid tot verschillende benaderingen met betrekking tot het beheer van de medicijnen bij patiënten die op de lijst staan voor longtransplantatie.
Het is niet bekend of het voortzetten van antifibrotische medicatie tot het moment van transplantatie het risico op complicaties tijdens de operatie en na de transplantatie verhoogt. Omgekeerd zijn er zorgen dat het voortijdig stoppen van de medicijnen een snellere klinische achteruitgang kan bevorderen bij degenen die wachten op transplantatie en het risico op overlijden kan verhogen terwijl ze op wachtlijsten staan. Of er een risico of voordeel is van het voortzetten van de medicatie tijdens de pre-transplantatieperiode verdient onderzoek met als doel richtlijnen en best practices vast te stellen. Nu er meer bekend is over de beste behandeling van antifibrotische therapie in de pre-transplantatieperiode, zal uiteindelijk ook de vraag of deze medicijnen na transplantatie opnieuw moeten worden gestart, nader onderzocht moeten worden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Idiopathische longfibrose (IPF) is een terminale ziekte die zich doorgaans ontwikkelt in het zesde en zevende levensdecennium. Het is een meedogenloze fibrotische parenchymale longziekte die resulteert in restrictieve fysiologie en verergerende symptomen van hoesten en kortademigheid. De mediane levensverwachting vanaf het moment van diagnose ligt tussen de 3 en 5 jaar. De enige therapie waarvan bewezen is dat ze de levensverwachting verlengt, is longtransplantatie.
Er zijn 3 relevante, onbeantwoorde vragen met betrekking tot het gebruik van antifibrotische therapie voor IPF rond het tijdstip van longtransplantatie:
- Leidt het voortijdig stoppen van de medicatie in afwachting van een longtransplantatie tot een groter risico op overlijden als gevolg van versnelling van IPF?
- Verhoogt het voortzetten van de medicatie tot het moment van transplantatie het risico op intra- en/of postoperatieve complicaties?
- Is er een rol weggelegd voor antifibrotische therapie na transplantatie om complicaties zoals stenose van de anastomose, bronchiolitis obliterans-syndroom en restrictief allograft-syndroom te verminderen en/of om de oorspronkelijke longfunctie te behouden na een enkele longtransplantatie?
Het primaire doel van deze observationele pilotstudie is het verzamelen van retrospectieve gegevens met de bedoeling de bevindingen te gebruiken om primaire uitkomsten te selecteren en de steekproefomvang te bepalen voor een vervolgstudie met voldoende power.
De onderzoekers zullen zich richten op de volgende doelen:
Doel 1: Beoordeel of de tijdsperiode tussen stopzetting van antifibrotische therapie voor IPF en longtransplantatie invloed heeft op (a) het risico op complicaties tijdens de operatie en na de transplantatie en (b) overleving op korte termijn.
Doel 2: Onderzoeken of het staken van antifibrotische therapie voorafgaand aan longtransplantatie gepaard gaat met een verhoogd risico op overlijden in afwachting van een transplantatie.
Op de deelnemende locaties zullen alle patiënten met IPF die zijn opgenomen voor longtransplantatie en die gedurende ten minste 90 dagen ononderbroken werden behandeld met een van de 2 antifibrotische therapieën op het moment dat ze in aanmerking kwamen voor opname, worden opgenomen. Uitkomsten omvatten gebeurtenissen die plaatsvonden nadat ze op de lijst waren geplaatst en tijdens het wachten op longtransplantatie, intra-operatieve en peri-operatieve gebeurtenissen en mortaliteitsgegevens tot 6 maanden. Patiënten die aanvullende ingrepen hebben ondergaan (coronaire bypasstransplantatie, klepvervanging) op het moment van hun transplantatie, worden uitgesloten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19122
- Temple University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van IPF
- Een van de twee antifibrotische therapieën (nintedanib of pirfenidon) continu gebruiken gedurende ten minste 90 dagen op het moment dat u in aanmerking komt voor opname
- Vermeld voor longtransplantatie tussen 1 juli 2015 en 30 juni 2019
Uitsluitingscriteria:
1. Patiënten die aanvullende ingrepen hebben ondergaan (d.w.z. coronaire bypasstransplantatie, klepvervanging) op het moment van hun longtransplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Nintedanib tot 0 dag - 2 dagen voor transplantatie
Nintedanib ingenomen tot 0 - 2 dagen voor de transplantatie
|
Gegevens van proefpersonen worden gegroepeerd op basis van de antifibrotische medicatie op het moment van longtransplantatie, lijst van geschiktheid en wanneer medicatie werd gestopt ten opzichte van de transplantatie.
|
|
Nintedanib tot 3 dagen - 28 dagen voor transplantatie
Nintedanib ingenomen tot 3-28 dagen vóór de transplantatie
|
Gegevens van proefpersonen worden gegroepeerd op basis van de antifibrotische medicatie op het moment van longtransplantatie, lijst van geschiktheid en wanneer medicatie werd gestopt ten opzichte van de transplantatie.
|
|
Nintedanib tot > 28 dagen voor transplantatie
Nintedanib ingenomen tot meer dan 28 dagen vóór de transplantatie
|
Gegevens van proefpersonen worden gegroepeerd op basis van de antifibrotische medicatie op het moment van longtransplantatie, lijst van geschiktheid en wanneer medicatie werd gestopt ten opzichte van de transplantatie.
|
|
Pirfenidon tot 0 dag - 1 dag voor transplantatie
Pirfenidon ingenomen tot 0 - 1 dag voor de transplantatie
|
Gegevens van proefpersonen worden gegroepeerd op basis van de antifibrotische medicatie op het moment van longtransplantatie, lijst van geschiktheid en wanneer medicatie werd gestopt ten opzichte van de transplantatie.
|
|
Pirfenidon tot 2 dagen - 28 dagen voor transplantatie
Pirfenidon ingenomen tot 2-28 dagen vóór de transplantatie
|
Gegevens van proefpersonen worden gegroepeerd op basis van de antifibrotische medicatie op het moment van longtransplantatie, lijst van geschiktheid en wanneer medicatie werd gestopt ten opzichte van de transplantatie.
|
|
Pirfenidon tot > 28 dagen voor transplantatie
Pirfenidon meer dan 28 dagen ingenomen voordat het werd getransplanteerd
|
Gegevens van proefpersonen worden gegroepeerd op basis van de antifibrotische medicatie op het moment van longtransplantatie, lijst van geschiktheid en wanneer medicatie werd gestopt ten opzichte van de transplantatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longtransplantatie complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De proporties van patiënten in elke groep die (a) intra-operatieve uitkomsten en complicaties ontwikkelen (noodzaak van ECMO/cardiopulmonale bypass en bloedtransfusies) en (b) post-transplantatie uitkomsten en complicaties (dagen mechanische beademing, aantal dagen met luchtlekkage en thoraxdrainage, disfunctie van het primaire transplantaat, openspringen van de anastomose, openspringen van wonden, sternale afbraak / openspringen, postoperatieve infectie, postoperatieve terugkeer naar OK, bloedtransfusies) worden berekend.
|
6 maanden
|
|
Overleven op korte termijn
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Na de transplantatie zullen patiënten gedurende zes maanden worden gevolgd om het gemiddelde, de mediaan en de variabiliteit van de overleving op korte termijn in elke groep te schatten.
|
6 maanden
|
|
Patiënt sterft in afwachting van een transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, maximaal 54 maanden.
|
Het percentage patiënten in elk van de zes groepen dat sterft nadat ze op de lijst zijn geplaatst en voordat ze een transplantatie hebben ondergaan.
|
Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, maximaal 54 maanden.
|
|
Ziekteprogressie in afwachting van een transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
Veranderingen in geforceerde vitale capaciteit (FVC), gemeten in liters, zullen tussen groepen worden vergeleken.
|
Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
|
Ziekteprogressie in afwachting van een transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
Veranderingen in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC%), gemeten als percentage, zullen tussen groepen worden vergeleken.
|
Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
|
Ziekteprogressie in afwachting van een transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
Veranderingen in de diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO), gemeten in ml/mmHg/min, zullen tussen de groepen worden vergeleken.
|
Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
|
Ziekteprogressie in afwachting van een transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
Veranderingen in het percentage voorspelde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO%), gemeten als percentage, zullen tussen de groepen worden vergeleken.
|
Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
|
Ziekteprogressie in afwachting van een transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
Veranderingen in de longtoewijzingsscore (schaal van 0-100; hogere score weerspiegelt hogere prioriteit voor transplantatie) zullen tussen groepen worden vergeleken.
|
Vanaf de datum van plaatsing op de lijst voor transplantatie tot de datum van transplantatie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 54 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter LaCamera, M.D., St. Elizabeth's Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IPF-LTOS
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .