Fase 1-undersøgelse af SAR440894 vs. placebo

Inklusionskriterier:

1. Skal være en rask voksen i alderen 18 til 45 år inklusive, med et kropsmasseindeks (BMI) større end 18 eller mindre end 35 kg/m^2 inklusive.

2. Deltagere i den fødedygtige alder*, der har vaginalt samleje, skal bruge en effektiv præventionsmetode** fra 30 dage før administration af studieproduktet til det sidste studiebesøg.

   *Ikke steriliseret via hysterektomi eller bilateral oophorektomi og/eller salpingektomi eller være mindre end 1 år fra sidste menstruation, hvis overgangsalderen.

   **Omfatter ethvert af følgende (a) eksklusive seksuelle forhold til mænd; (b) monogamt forhold til en vasektomiseret partner (større end eller lig med 180 dage mellem proceduren og forsøgspersonens modtagelse af forsøgsproduktet); (c) bilateral tubal ligering eller tubal okklusion (Essure(R)) med dokumenteret radiografisk bekræftelse efter 90 dage; (d) effektiv intrauterin anordning (IUD); (e) hormonimplantater (Implanon®); (f) andre hormonelle præventionsmidler (såsom p-piller, vaginale ringe, plastre eller injektioner); (g) barrieremetoder (kondom, mellemgulv, cervikal hætte) PLUS spermicid (gel eller skum)

3. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere æg eller oocytter (dvs. menneskelige æg) under undersøgelsen.
4. Mandlige forsøgspersoner (herunder dem med vasektomi), hvis partnere er i den fødedygtige alder, bør bruge kondomer med sæddræbende midler og ikke donere sæd i hele undersøgelsens varighed.
5. Skal have tilstrækkelig venøs adgang til IV-infusioner og blodudtagninger.

6. Indvilliger i at være tilgængelig for alle studiebesøg og villig til at samarbejde fuldt ud med kravene* i undersøgelsesprotokollen.

   *Krav omfatter forblive i indespærring i mindst 72 timer efter modtagelse af undersøgelsesprodukt og andre aktiviteter, der er beskrevet i protokollens hændelsesskema.

7. Er i stand til at forstå processen og procedurerne for informeret samtykke og underskriver samtykkeerklæringen.

8. Vil acceptere ikke at donere noget blod eller blodprodukter* i hele undersøgelsens varighed.

   • Inkluderer fuldblod, røde blodlegemer, blodplader, plasma eller plasmaderivater.
9. Vil acceptere at undgå at rejse til endemiske områder (som defineret af Center for Disease Control (CDC)) for Chikungunya-virus på et hvilket som helst tidspunkt i opfølgningsperioden. https://www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

Ekskluderingskriterier:

1. Har en medicinsk tilstand (f.eks. nyreinsufficiens), som efter PI'en eller den relevante underforsker, der er opført på Food and Drug Administration (FDA) Form 1572, er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen.
2. Er nogen klinisk signifikante (CS) elektrokardiogram (EKG) abnormiteter efter vurderingen af ​​stedets Principal Investigator (PI) eller passende under-investigator blevet opført på FDA Form 1572?
3. Brug af enhver forbudt receptpligtig medicin (undtagen svangerskabsforebyggende midler til kvinder) inden for 14 dage før administration af undersøgelsesproduktet til og med dag 56* *Forbudte lægemidler omfatter immunsuppressiva; immunmodulatorer; orale kortikosteroider (topiske/intranasale steroider er acceptable); receptpligtige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); anti-neoplastiske midler; enhver vaccine (licenseret eller forsøgsmæssig). Hvis undersøgelsesaktiviteter overlapper med influenzasæsonen, vil forsøgspersoner blive instrueret i at få influenzavaccine mindst 30 dage før den foreslåede dosering eller udskyde vaccination til efter dag 56. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at få den sidste dosis af enhver vaccine mod SARS-CoV-2 (COVID-19) mindst 30 dage før den foreslåede dosering eller udskyde vaccination til efter dag 56.

4. Brug af ikke-receptpligtige systemiske lægemidler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesproduktet (inkluderer vitaminer, antacida*, håndkøbsmedicin**, urte-/kosttilskud osv.) til og med dag 28***

   *Receptpligtige lægemidler og kosttilskud kan tillades før dag 28 efter PI'ens skøn.

   **Indeholder protonpumpehæmmere og H2-blokkere (Histamin-2-blokkere)

   ***Receptpligtige lægemidler og kosttilskud kan tillades før dag 28 efter PI'ens skøn.

5. Hypertension, med bekræftet systolisk blodtryk (BP) større end 140 mm Hg eller bekræftet diastolisk BP større end 90 mm Hg, målt efter 5 minutters hvile ved screening.
6. Hypotension, med bekræftet systolisk BP mindre end 90 mm Hg.
7. Hvilepuls (HR) mindre end 45 bpm eller mere end 100 bpm ved screening.
8. Kropsvægt under 50 kg.
9. Anamnese med en betydelig sygdom, ifølge efterforskernes kliniske vurdering, inden for 2 uger før dosering (personer kan screene efter sygdom er løst i 2 uger).
10. Kendt diagnose af forlænget QT-interval, medfødt langt QT-syndrom, bradyarytmier eller ukompenseret hjertesvigt.
11. Hanner med en median QTcF større end 450 msek eller hunner med en median QTcF større end 460 msek (Fridericias korrektion) ved screening.* *EKG-sporing skal optages med mindst 1 minuts mellemrum efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling. Hvis median QTcF-værdien fra de 3 sporinger overskrider de angivne grænser, diskvalificeres forsøgspersonen.
12. Enhver historie med malignitet nogensinde, undtagen lavgradig hudkræft (dvs. basalcellekarcinom, der menes at være helbredt).
13. Historie med stofmisbrug, alkoholmisbrug eller betydelig psykiatrisk historie ifølge efterforskernes vurdering inden for 12 måneder før screening.
14. Positiv screening for hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof.
15. Overdreven indtagelse af drikkevarer indeholdende xanthinbaser eller mere end 400 mg koffein pr. dag inden for 1 uge efter administration af undersøgelsesproduktet gennem det sidste studiebesøg.
16. Indtagelse af alkohol inden for 24 timer før administration af undersøgelsesproduktet.
17. Brug af nikotinholdige produkter inden for 30 dage før administration af undersøgelsesproduktet gennem det sidste studiebesøg.

18. Positiv lægemiddelscreening*, positiv cotininscreening eller positiv alkometertest for alkohol ved screening eller indlæggelse (dag -1).

    *Cannabinoider, amfetaminer, barbiturater, kokain, opiater, benzodiazepiner og phencyclidin. Forsøgspersoner bør informeres telefonisk om ikke at indtage valmuefrø inden for 24 timer før screeningsurintesten for at undgå et falsk positivt opioidtestresultat.

19. Hvis kvinde, serum positiv graviditetstest ved screening eller serum positiv graviditetstest på dag -1.
20. Amning i hele undersøgelsens varighed

21. Totalt antal hvide blodlegemer og blodplader, hæmoglobin*, total bilirubin*, alanin/aspartataminotransferase og natrium* er grad 1 eller højere** ved screeningsbesøg.

    *For natrium; lavere grænseværdier på 133-134 mmol/L vil være tilladt ved screening og dag -1/baseline. Hvis resultatet ved screening er 132 mmol/L eller derunder, vil deltageren blive planlagt til at gentage testen i screeningsperioden, men før dag 1 for at sikre, at den er på eller > 133 mmol/L. Gentagne natriumværdier på 132 mmol/ L og nedenfor er ekskluderende. Potentielle forsøgspersoner, der er ekskluderet før protokolversion 6.0 med natriumværdier af grad 1, kan genscreenes.

    Til hæmoglobin; en nedre grænse på 13,5 g/dL for mænd og 11,5 mg/dL for kvinder er tilladt ved screening. Hæmoglobinværdier på 13,4 mg/dL og derunder for mænd og 11,4 mg/dL og derunder for kvinder er ekskluderende ved screening.

    For total bilirubin; øvre grænseværdier på 1,2 mg/dL vil være tilladt ved screening og dag -1/baseline, forudsat at ASAT og ALAT er inden for normale grænser. Samlede bilirubinværdier på 1,3 mg/dL og derover er ekskluderende. Potentielle forsøgspersoner, der er ekskluderet før protokolversion 6.0 med bilirubinværdier under den øvre grænse for version 6.0, kan genscreenes.

    **Grad 1 eller højere toksicitet, se appendiks C eller appendiks D. Sikkerhedslaboratorietests tegnet på dag -1 eller screening, hvis inden for 48 timer efter planlagt dosering vil tjene som basislinjeværdier. Dag -1 laboratorietests med en grad 1 sværhedsgrad, bortset fra de ovenfor nævnte, vil ikke udelukke forsøgspersoner fra deltagelse.

22. Kalium-, bikarbonat- eller kreatininresultater er grad 1 eller højere ved enten screening eller dag -1/baselinebesøg.

23. Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr eller medicin) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af undersøgelsesproduktet.*

    *Forudgående deltagelse til enhver tid i ikke-invasive metodologiske forsøg, hvor der ikke blev givet lægemidler, er acceptabel.

24. Deltager i eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et interventionsmiddel, som vil blive modtaget under dette forsøg.

25. Har doneret mere end 500 ml blod eller blodprodukter* inden for måneden før screening.

    *Inkluderer fuldblod, røde blodlegemer, blodplader, plasma eller plasmaderivater.

26. Har en historie med serologisk bevist Chikungunya virus (CHIKV) eksponering på ethvert tidspunkt, eller positive anti CHIKV antistoffer ved screening.
27. Har modtaget blodprodukter inden for 120 dage før screening.
28. Har tidligere modtaget en mAb, uanset om den er licenseret eller under forsøg, eller planlægger at modtage en mAb under undersøgelsen.