Estudio de fase 1 de SAR440894 frente a placebo

Criterios de inclusión:

1. Debe ser un adulto sano de 18 a 45 años de edad inclusive, con un índice de masa corporal (IMC) mayor de 18 o menor de 35 kg/m^2, inclusive.

2. Las participantes en edad fértil* que tengan relaciones sexuales vaginales deben usar un método anticonceptivo efectivo** desde 30 días antes de la administración del producto del estudio hasta la visita final del estudio.

   *No esterilizada mediante histerectomía u ooforectomía bilateral y/o salpingectomía o tener menos de 1 año desde la última menstruación si es menopáusica.

   **Incluye cualquiera de las siguientes (a) relaciones sexuales exclusivas no masculinas; (b) relación monógama con pareja vasectomizada (mayor o igual a 180 días entre el procedimiento y el sujeto que recibe el producto en investigación); (c) ligadura de trompas bilateral u oclusión de trompas (Essure(R)) con confirmación radiográfica documentada a los 90 días; (d) dispositivo intrauterino efectivo (DIU); (e) implantes hormonales (Implanon®); (f) otros anticonceptivos hormonales (como píldoras anticonceptivas, anillos vaginales, parches o inyecciones); (g) métodos de barrera (condón, diafragma, capuchón cervical) MÁS espermicida (gel o espuma)

3. Las mujeres en edad fértil deben aceptar no donar óvulos ni ovocitos (es decir, óvulos humanos) durante el estudio.
4. Los sujetos masculinos (incluidos aquellos con vasectomías) cuyas parejas están en edad fértil deben usar condones con espermicida y no donar esperma durante la duración del estudio.
5. Debe tener acceso venoso adecuado para infusiones IV y extracciones de sangre.

6. Acepta estar disponible para todas las visitas del estudio y dispuesto a cooperar plenamente con los requisitos* del protocolo del estudio.

   *Los requisitos incluyen permanecer en confinamiento durante al menos 72 horas después de recibir el producto del estudio y otras actividades descritas en el Programa de eventos del protocolo.

7. Es capaz de comprender el proceso y los procedimientos de consentimiento informado y firma el formulario de consentimiento.

8. Estará de acuerdo en no donar sangre o productos sanguíneos* durante la duración del estudio.

   • Incluye sangre total, glóbulos rojos, plaquetas, plasma o derivados del plasma.
9. Estará de acuerdo en evitar viajar a áreas endémicas (según lo definido por el Centro para el Control de Enfermedades (CDC)) para el virus Chikungunya en cualquier momento durante el período de seguimiento. https://www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna afección médica (p. ej., disfunción renal) que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente que figura en el Formulario 1572 de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), es una contraindicación para participar en el estudio.
2. ¿Se han enumerado en el Formulario 1572 de la FDA algunas anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas (CS) según la opinión del investigador principal (PI) del sitio o del subinvestigador apropiado?
3. Uso de cualquier medicamento recetado prohibido (excepto anticonceptivos en mujeres) dentro de los 14 días anteriores a la administración del producto del estudio, hasta el día 56* *Los medicamentos prohibidos incluyen inmunosupresores; moduladores inmunes; corticosteroides orales (los esteroides tópicos/intranasales son aceptables); Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) recetados; agentes antineoplásicos; cualquier vacuna (autorizada o en investigación). Si las actividades del estudio se superponen con la temporada de influenza, se indicará a los sujetos que obtengan la vacuna contra la influenza al menos 30 días antes de la dosificación propuesta o que retrasen la vacunación hasta después del día 56. Se indicará a los sujetos que obtengan la última dosis de cualquier vacuna contra el SARS-CoV-2 (COVID-19) al menos 30 días antes de la dosificación propuesta o que retrasen la vacunación hasta después del día 56.

4. Uso de medicamentos sistémicos sin receta dentro de los 7 días anteriores a la administración del producto del estudio (incluye vitaminas, antiácidos*, medicamentos de venta libre**, suplementos herbales/dietéticos, etc.) hasta el día 28***

   *Se pueden permitir medicamentos sin receta y suplementos antes del día 28 a discreción del PI del sitio.

   **Incluye inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H2 (bloqueadores de histamina-2)

   ***Se pueden permitir medicamentos sin receta y suplementos antes del día 28 a discreción del PI del sitio.

5. Hipertensión, con presión arterial sistólica (PA) confirmada superior a 140 mm Hg o PA diastólica confirmada superior a 90 mm Hg, medida después de 5 minutos de descanso en la selección.
6. Hipotensión, con PA sistólica confirmada inferior a 90 mm Hg.
7. Frecuencia cardíaca en reposo (FC) inferior a 45 lpm o superior a 100 lpm en la selección.
8. Peso corporal inferior a 50 kg.
9. Antecedentes de una enfermedad significativa, según el criterio clínico de los investigadores, dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la dosis (los sujetos pueden examinarse después de que la enfermedad se resuelva durante 2 semanas).
10. Diagnóstico conocido de intervalo QT prolongado, síndrome de QT prolongado congénito, bradiarritmias o insuficiencia cardíaca no compensada.
11. Hombres con una mediana de QTcF superior a 450 ms o mujeres con una mediana de QTcF superior a 460 ms (corrección de Fridericia) en la selección.* *Los trazados de ECG deben registrarse con al menos 1 minuto de diferencia, después de al menos 5 minutos de descanso en posición supina. Si el valor mediano de QTcF de los 3 trazados excede los límites establecidos, el sujeto es descalificado.
12. Cualquier antecedente de malignidad alguna vez, excepto cáncer de piel de bajo grado (es decir, carcinoma de células basales que se cree curado).
13. Antecedentes de abuso de drogas, abuso de alcohol o antecedentes psiquiátricos significativos según el juicio de los investigadores dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
14. Examen positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Consumo excesivo de bebidas que contienen bases de xantina o más de 400 mg de cafeína por día dentro de la semana posterior a la administración del producto del estudio hasta la visita final del estudio.
16. Consumo de alcohol en las 24 horas anteriores a la administración del producto del estudio.
17. Uso de productos que contienen nicotina dentro de los 30 días anteriores a la administración del producto del estudio hasta la visita final del estudio.

18. Prueba de drogas positiva*, prueba de cotinina positiva o prueba de alcoholemia positiva en la selección o admisión (Día -1).

    *Cannabinoides, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, benzodiazepinas y fenciclidina. Se debe notificar por teléfono a los sujetos que no consuman semillas de amapola dentro de las 24 horas anteriores a la prueba de detección de orina para evitar un resultado falso positivo de la prueba de opioides.

19. Si es mujer, prueba de embarazo positiva en suero en la selección o prueba de embarazo positiva en suero el día -1.
20. Lactancia materna durante toda la duración del estudio.

21. El recuento total de leucocitos y plaquetas, la hemoglobina*, la bilirrubina total*, la alanina/aspartato aminotransferasa y el sodio* son de grado 1 o superior** en la visita de selección.

    *Para sodio; se permitirán valores límite inferiores de 133-134 mmol/L en la selección y el día -1/basal. Si el resultado en la selección es de 132 mmol/L o menos, se programará al participante para repetir la prueba durante el período de selección pero antes del Día 1 para asegurar que sea igual o > 133 mmol/L Valores repetidos de sodio de 132 mmol/L L e inferiores son excluyentes. Los posibles sujetos excluidos antes de la versión 6.0 del protocolo con valores de sodio de grado 1 pueden volver a examinarse.

    para la hemoglobina; se permite un límite inferior de 13,5 g/dL para hombres y 11,5 mg/dL para mujeres en la selección. Los valores de hemoglobina de 13,4 mg/dl o menos para hombres y de 11,4 mg/dl o menos para mujeres son excluyentes en la selección.

    Para bilirrubina total; se permitirán valores límite superiores de 1,2 mg/dl en la selección y el día -1/basal siempre que la AST y la ALT se encuentren dentro de los límites normales. Los valores de bilirrubina total de 1,3 mg/dl y superiores son excluyentes. Los sujetos potenciales excluidos antes de la versión 6.0 del protocolo con valores de bilirrubina por debajo del límite superior de la versión 6.0 pueden volver a examinarse.

    **Toxicidad de grado 1 o superior, consulte el Apéndice C o el Apéndice D. Las pruebas de laboratorio de seguridad realizadas el día -1 o la detección si se realizan dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación planificada servirán como valores de referencia. Las pruebas de laboratorio del día -1 con una gravedad de Grado 1, distintas de las mencionadas anteriormente, no excluirán a los sujetos de la participación.

22. Los resultados de potasio, bicarbonato o creatinina son de grado 1 o superior en las visitas de selección o el día -1/basal.

23. Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo o medicamento) dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del producto del estudio.*

    *Se acepta la participación previa en cualquier momento en ensayos de metodología no invasiva en los que no se administraron medicamentos.

24. Está participando o planea participar en otro ensayo clínico con un agente de intervención que se recibirá durante este ensayo.

25. Ha donado más de 500 ml de sangre o hemoderivados* en el mes anterior a la selección.

    *Incluye sangre total, glóbulos rojos, plaquetas, plasma o derivados del plasma.

26. Tiene antecedentes de exposición al virus Chikungunya (CHIKV) comprobada serológicamente en cualquier momento, o anticuerpos anti CHIKV positivos en la selección.
27. Ha recibido hemoderivados en los 120 días anteriores a la selección.
28. Ha recibido algún mAb en el pasado, ya sea con licencia o de investigación, o planea recibir un mAb durante el estudio.