Vaiheen 1 tutkimus SAR440894 vs placebo

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on oltava terve aikuinen 18–45-vuotias, ja hänen painoindeksinsä (BMI) on yli 18 tai alle 35 kg/m^2.

2. Hedelmällisessä iässä olevien* emättimen yhdynnässä olevien osallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää** 30 päivää ennen tutkimustuotteen antamista viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.

   *Ei steriloitu kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston ja/tai salpingektomian kautta tai alle 1 vuoden viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet ovat alkaneet.

   **Sisältää minkä tahansa seuraavista (a) yksinomaiset ei-miesseksuaaliset suhteet; (b) monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa (yli tai yhtä suuri kuin 180 päivää toimenpiteen ja tutkimustuotteen vastaanottamisen välillä); (c) molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio tai munanjohtimen tukos (Essure(R)) dokumentoidulla röntgenkuvauksella 90 päivän kuluttua; (d) tehokas kohdunsisäinen laite (IUD); (e) hormonaaliset implantit (Implanon®); (f) muut hormonaaliset ehkäisyvälineet (kuten ehkäisypillerit, emätinrenkaat, laastarit tai ruiskeet); g) estemenetelmät (kondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki) PLUS spermisidi (geeli tai vaahto)

3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai munasoluja (eli ihmisen munasoluja) tutkimuksen aikana.
4. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, tulee käyttää spermisidiä sisältävää kondomia eivätkä luovuttaa siittiöitä tutkimuksen ajan.
5. On oltava riittävä laskimopääsy IV-infuusioita ja verenottoa varten.

6. Suostuu olevansa käytettävissä kaikilla opintovierailuilla ja on valmis tekemään täysimääräistä yhteistyötä tutkimusprotokollan vaatimusten* mukaisesti.

   *Edellytyksiä on pysyä eristyksissä vähintään 72 tuntia tutkimustuotteen vastaanottamisen jälkeen ja muita protokollan tapahtumaluettelossa hahmoteltuja toimintoja.

7. Pystyy ymmärtämään tietoisen suostumusprosessin ja -menettelyt ja allekirjoittaa suostumuslomakkeen.

8. Suostuu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita* tutkimuksen aikana.

   • Sisältää kokoveren, punasolut, verihiutaleet, plasman tai plasmajohdannaiset.
9. Suostuu välttämään matkustamista endeemisille alueille (tautien valvontakeskuksen (CDC) määrittelemällä tavalla) Chikungunya-viruksen vuoksi missä tahansa vaiheessa seurantajakson aikana. https://www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko hänellä jokin lääketieteellinen sairaus (esim. munuaisten vajaatoiminta), joka on toimipaikan PI:n tai FDA:n (FDA) lomakkeessa 1572 mainitun alitutkijan mielestä vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle.
2. Onko kliinisesti merkittäviä (CS) EKG:n poikkeavuuksia laitoksen päätutkijan (PI) tai asianmukaisen osatutkijan mielestä mainittu FDA-lomakkeessa 1572?
3. Kaikkien kiellettyjen reseptilääkkeiden käyttö (paitsi naisten ehkäisyvalmisteet) 14 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen antamista päivään 56 asti* *Kiellettyjä lääkkeitä ovat immunosuppressiiviset aineet; immuunimodulaattorit; oraaliset kortikosteroidit (paikalliset/intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä); reseptilääkkeet, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID); anti-neoplastiset aineet; mikä tahansa rokote (lisensoitu tai tutkittava). Jos tutkimustoimet menevät päällekkäin influenssakauden kanssa, koehenkilöitä neuvotaan hankkimaan influenssarokote vähintään 30 päivää ennen ehdotettua annostusta tai lykkäämään rokotusta päivän 56 jälkeen. Koehenkilöitä neuvotaan hankkimaan viimeinen annos SARS-CoV-2 (COVID-19) -rokotetta vähintään 30 päivää ennen ehdotettua annostusta tai lykkäämään rokotusta päivän 56 jälkeen.

4. Ilman reseptiä saatavien systeemisten lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen antamista (sisältää vitamiinit, antasidit*, reseptivapaat lääkkeet**, yrtti-/ravintolisät jne.) päivään 28 asti***

   *Reseptittömät lääkkeet ja lisäravinteet voidaan sallia ennen päivää 28 sivuston PI:n harkinnan mukaan.

   **Sisältää protonipumpun estäjät ja H2-salpaajat (histamiini-2-salpaajat)

   ***Reseptivapaat lääkkeet ja lisäravinteet voidaan sallia ennen päivää 28 sivuston PI:n harkinnan mukaan.

5. Hypertensio, jossa vahvistettu systolinen verenpaine (BP) on yli 140 mm Hg tai vahvistettu diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg, mitattuna 5 minuutin levon jälkeen seulonnassa.
6. Hypotensio, jonka systolinen verenpaine on alle 90 mmHg.
7. Leposyke (HR) alle 45 lyöntiä minuutissa tai yli 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
8. Kehon paino alle 50 kg.
9. Merkittävä sairaus anamneesissa tutkijoiden kliinisen arvion mukaan 2 viikon sisällä ennen annostelua (potilaat voivat seuloa sairauden hävittyä 2 viikon ajan).
10. Tunnettu pidentynyt QT-aika, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, bradyarytmiat tai kompensoimaton sydämen vajaatoiminta.
11. Miehet, joiden QTcF-mediaani on yli 450 ms, tai naiset, joiden QTcF-mediaani on yli 460 ms (Friderician korjaus) seulonnassa.* *EKG-käyrät tulee tallentaa vähintään 1 minuutin välein, vähintään 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa. Jos mediaani QTcF-arvo 3 jäljityksestä ylittää ilmoitetut rajat, koehenkilö hylätään.
12. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi matala-asteinen ihosyöpä (eli tyvisolusyöpä, jonka uskotaan olevan parantunut).
13. Anamneesi huumeiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai merkittävää psykiatrista historiaa tutkijoiden arvion mukaan 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
14. Positiivinen seulonta hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
15. Ksantiiniemäksiä sisältävien juomien liiallinen kulutus tai yli 400 mg kofeiinia päivässä viikon sisällä tutkimustuotteen antamisesta viimeisen tutkimuskäynnin aikana.
16. Alkoholin nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen antamista.
17. Nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen antamista viimeisen tutkimuskäynnin aikana.

18. Positiivinen huumeseulonta*, positiivinen kotiniiniseulonta tai positiivinen alkometritesti seulonnan tai vastaanoton yhteydessä (päivä -1).

    *Kannabinoidit, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, bentsodiatsepiinit ja fensyklidiini. Koehenkilöitä tulee ilmoittaa puhelimitse, etteivät he syö unikonsiemeniä 24 tunnin aikana ennen seulontavirtsakoetta, jotta opioiditesti ei saa väärää positiivista tulosta.

19. Jos nainen, seerumipositiivinen raskaustesti seulonnassa tai seerumipositiivinen raskaustesti päivänä -1.
20. Imetys koko tutkimuksen ajan

21. Valkosolujen ja verihiutaleiden kokonaismäärät, hemoglobiini*, kokonaisbilirubiini*, alaniini/aspartaattiaminotransferaasi ja natrium* ovat 1. asteen tai korkeampia** seulontakäynnillä.

    *Natriumille; alemmat raja-arvot 133-134 mmol/L sallitaan seulonnassa ja päivänä -1/perusarvo. Jos seulonnan tulos on 132 mmol/L tai alle, osallistuja ajoitetaan toistamaan testi seulontajakson aikana, mutta ennen päivää 1 varmistaakseen, että se on 133 mmol/L tai >. Toistuvat natriumarvot 132 mmol/ L ja alle ovat poissulkevia. Mahdolliset koehenkilöt, jotka suljettiin pois ennen protokollaversiota 6.0 ja joilla on asteen 1 natriumarvot, voidaan tutkia uudelleen.

    Hemoglobiinille; seulonnassa sallitaan alaraja 13,5 g/dl miehille ja 11,5 mg/dl naisille. Hemoglobiiniarvot 13,4 mg/dl tai alle miehillä ja 11,4 mg/dl ja alle naisilla ovat poissulkevia seulonnassa.

    Kokonaisbilirubiinille; yläraja-arvot 1,2 mg/dl sallitaan seulonnassa ja päivänä -1/perusarvo, mikäli ASAT- ja ALT-arvot ovat normaaleissa rajoissa. Kokonaisbilirubiiniarvot 1,3 mg/dl ja enemmän ovat poissulkevia. Ennen protokollaversiota 6.0 poissuljetut mahdolliset koehenkilöt, joiden bilirubiiniarvot ovat alle version 6.0 ylärajan, voidaan tutkia uudelleen.

    **Myrkyllisyysaste 1 tai korkeampi, katso liite C tai liite D. Turvallisuuslaboratoriotestit, jotka on tehty päivänä -1 tai seulonta, jos 48 tunnin sisällä suunnitellusta annostelusta, toimivat perusarvoina. Päivän -1 laboratoriokokeet, joiden vakavuusaste on 1, muut kuin yllä mainitut, eivät sulje osallistujia pois osallistumisesta.

22. Kalium-, bikarbonaatti- tai kreatiniinitulokset ovat 1. luokkaa tai korkeampia joko seulonta- tai 1. päivän/perustason käynneillä.

23. Sai kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen, laitteen tai lääkkeen) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimustuotteen antamista.*

    *Aiempi osallistuminen milloin tahansa noninvasiivisiin metodologiatutkimuksiin, joissa ei ole annettu lääkkeitä, on hyväksyttävää.

24. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen interventioaineen kanssa, joka vastaanotetaan tämän tutkimuksen aikana.

25. On luovuttanut yli 500 ml verta tai verituotteita* seulontaa edeltävän kuukauden aikana.

    *Sisältää kokoveren, punasolut, verihiutaleet, plasman tai plasmajohdannaiset.

26. Hänellä on ollut serologisesti todistettu altistuminen Chikungunya-virukselle (CHIKV) missä tahansa vaiheessa tai positiivisia CHIKV-vasta-aineita seulonnassa.
27. Hän on saanut verivalmisteita 120 päivän sisällä ennen seulontaa.
28. Hän on saanut aiemmin mAb:tä, joko lisensoitua tai tutkittavaa, tai aikoo saada mAb:n tutkimuksen aikana.