Fáze 1 studie SAR440894 vs. Placebo

Kritéria pro zařazení:

1. Musí to být zdravý dospělý ve věku 18 až 45 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším než 18 nebo nižším než 35 kg/m^2 včetně.

2. Účastnice ve fertilním věku*, které mají vaginální styk, musí používat účinnou metodu antikoncepce** od 30 dnů před podáním studijního přípravku až do poslední studijní návštěvy.

   *Nesterilizováno hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií a/nebo salpingektomií nebo být méně než 1 rok od poslední menstruace v menopauze.

   **Zahrnuje kterýkoli z následujících (a) exkluzivních nemužských sexuálních vztahů; (b) monogamní vztah s partnerem po vasektomii (délka nebo rovna 180 dnům mezi procedurou a subjektem obdržení hodnoceného produktu); (c) bilaterální tubární ligace nebo tubární okluze (Essure®) s dokumentovaným radiografickým potvrzením po 90 dnech; d) účinné nitroděložní tělísko (IUD); (e) hormonální implantáty (Implanon®); f) jiná hormonální antikoncepce (jako jsou antikoncepční pilulky, vaginální kroužky, náplasti nebo injekce); g) bariérové ​​metody (kondom, diafragma, cervikální čepice) PLUS spermicid (gel nebo pěna)

3. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že během studie nebudou darovat vajíčka ani oocyty (tj. lidská vajíčka).
4. Muži (včetně těch s vasektomií), jejichž partnerky jsou ve fertilním věku, by měli používat kondomy se spermicidem a nedarovat spermie po dobu trvání studie.
5. Musí mít dostatečný žilní přístup pro IV infuze a odběry krve.

6. Souhlasí s tím, že bude k dispozici pro všechny studijní návštěvy a je ochoten plně spolupracovat s požadavky* protokolu studie.

   *Požadavky zahrnují setrvání v izolaci po dobu alespoň 72 hodin po obdržení studijního produktu a další činnosti uvedené v Plánu akcí protokolu.

7. Je schopen porozumět procesu a postupům informovaného souhlasu a podepíše formulář souhlasu.

8. Souhlasí s tím, že po dobu trvání studie nebude darovat žádnou krev ani krevní produkty*.

   • Zahrnuje plnou krev, červené krvinky, krevní destičky, plazmu nebo deriváty plazmy.
9. Souhlasí s tím, že se vyvaruje cestování do endemických oblastí (jak je definováno Centrem pro kontrolu nemocí (CDC)) pro virus Chikungunya kdykoli během období sledování. https://www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

Kritéria vyloučení:

1. Má jakýkoli zdravotní stav (např. renální dysfunkci), který je podle názoru pracoviště PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího uvedeného na formuláři 1572 Food and Drug Administration (FDA) kontraindikací účasti ve studii.
2. Byly na formuláři FDA 1572 uvedeny nějaké klinicky významné (CS) abnormality elektrokardiogramu (EKG) podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo příslušného dílčího zkoušejícího?
3. Užívání jakýchkoli zakázaných léků na předpis (kromě antikoncepce u žen) během 14 dnů před podáním studijního produktu, do 56. dne* *Zakázané léky zahrnují imunosupresiva; imunitní modulátory; orální kortikosteroidy (topické/intranazální steroidy jsou přijatelné); nesteroidní protizánětlivé léky na předpis (NSAID); antineoplastická činidla; jakákoli vakcína (licencovaná nebo zkoušená). Pokud se studijní aktivity překrývají s chřipkovou sezónou, budou jedinci instruováni, aby si opatřili vakcínu proti chřipce alespoň 30 dní před navrhovaným dávkováním nebo odložili vakcinaci na den 56. Subjekty budou poučeny, aby dostaly poslední dávku jakékoli vakcíny proti SARS-CoV-2 (COVID-19) alespoň 30 dní před navrhovaným dávkováním nebo odložily očkování na den 56.

4. Užívání systémových léků bez předpisu do 7 dnů před podáním studijního produktu (zahrnuje vitamíny, antacida*, volně prodejné léky**, bylinné/potravinové doplňky atd.) do 28. dne***

   *Nepředpisové léky a doplňky mohou být povoleny před 28. dnem podle uvážení PI místa.

   **Zahrnuje inhibitory protonové pumpy a H2-blokátory (blokátory histaminu-2)

   ***Léky a doplňky bez předpisu mohou být povoleny před 28. dnem podle uvážení PI místa.

5. Hypertenze s potvrzeným systolickým krevním tlakem (BP) vyšším než 140 mm Hg nebo potvrzeným diastolickým krevním tlakem vyšším než 90 mm Hg, měřena po 5 minutách klidu při screeningu.
6. Hypotenze s potvrzeným systolickým TK nižším než 90 mm Hg.
7. Klidová srdeční frekvence (HR) nižší než 45 tepů za minutu nebo vyšší než 100 tepů za minutu při screeningu.
8. Tělesná hmotnost nižší než 50 kg.
9. Anamnéza významného onemocnění, podle klinického úsudku výzkumníků, během 2 týdnů před podáním dávky (subjekty mohou provádět screening poté, co onemocnění vymizí po dobu 2 týdnů).
10. Známá diagnóza prodlouženého QT intervalu, vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, bradyarytmií nebo nekompenzovaného srdečního selhání.
11. Muži s mediánem QTcF vyšším než 450 ms nebo ženy s mediánem QTcF vyšším než 460 ms (korekce Fridericii) při screeningu.* *Kryty EKG by měly být zaznamenávány s odstupem alespoň 1 minuty, po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech. Pokud střední hodnota QTcF ze 3 sledování překročí uvedené limity, subjekt je diskvalifikován.
12. Jakákoli malignita v anamnéze, kromě rakoviny kůže nízkého stupně (tj. bazaliom, o kterém se předpokládá, že je vyléčený).
13. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo významná psychiatrická anamnéza podle úsudku vyšetřovatelů během 12 měsíců před screeningem.
14. Pozitivní screening na povrchový antigen viru hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
15. Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze nebo více než 400 mg kofeinu denně během 1 týdne od podávání studovaného produktu během poslední studijní návštěvy.
16. Konzumace alkoholu do 24 hodin před podáním studijního přípravku.
17. Použití produktů obsahujících nikotin během 30 dnů před podáním studijního produktu během závěrečné studijní návštěvy.

18. Pozitivní drogový screen*, pozitivní kotininový screening nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo přijetí (den -1).

    *Kanabinoidy, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, benzodiazepiny a fencyklidin. Subjekty by měly být telefonicky upozorněny, aby nekonzumovaly žádný mák do 24 hodin před screeningovým testem moči, aby nedošlo k falešně pozitivnímu výsledku testu na opiáty.

19. Pokud je žena, sérový pozitivní těhotenský test při screeningu nebo sérový pozitivní těhotenský test v den -1.
20. Kojení po celou dobu trvání studie

21. Celkový počet bílých krvinek a krevních destiček, hemoglobin*, celkový bilirubin*, alanin/aspartátaminotransferáza a sodík* jsou stupně 1 nebo vyšší** při screeningové návštěvě.

    *Pro sodík; dolní limitní hodnoty 133-134 mmol/l budou povoleny při screeningu a v den -1/výchozí stav. Pokud je výsledek při screeningu 132 mmol/l nebo nižší, bude účastníkovi naplánováno opakování testu během období screeningu, ale před 1. dnem, aby se ujistil, že je na nebo > 133 mmol/l Opakované hodnoty sodíku 132 mmol/ L a níže jsou vylučující. Potenciální subjekty vyloučené před protokolem verze 6.0 s hodnotami sodíku 1. stupně mohou být znovu vyšetřeny.

    Pro hemoglobin; při screeningu je přípustná spodní hranice 13,5 g/dl pro muže a 11,5 mg/dl pro ženy. Hodnoty hemoglobinu 13,4 mg/dl a nižší pro muže a 11,4 mg/dl a nižší pro ženy jsou při screeningu vylučující.

    Pro celkový bilirubin; horní limitní hodnoty 1,2 mg/dl budou povoleny při screeningu a v den -1/výchozí hodnota za předpokladu, že AST a ALT budou v normálních mezích. Hodnoty celkového bilirubinu 1,3 mg/dl a vyšší jsou vylučující. Potenciální subjekty vyloučené před protokolem verze 6.0 s hodnotami bilirubinu pod horním limitem verze 6.0 mohou být znovu vyšetřeny.

    **Stupeň 1 nebo vyšší toxicity, viz příloha C nebo příloha D. Bezpečnostní laboratorní testy provedené v den -1 nebo screening, pokud do 48 hodin od plánovaného dávkování, budou sloužit jako základní hodnoty. Laboratorní testy dne -1 se stupněm závažnosti 1, jiné než výše uvedené, nevyloučí subjekty z účasti.

22. Výsledky draslíku, bikarbonátu nebo kreatininu jsou stupně 1 nebo vyšší buď při screeningu nebo při návštěvách v den -1/základní stav.

23. Obdrželi experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení nebo lék) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijního produktu.*

    *Předchozí účast v neinvazivních metodických studiích, ve kterých nebyly podávány žádné léky, je přijatelná.

24. Účastní se nebo plánuje účastnit se jiného klinického hodnocení s intervenční látkou, která bude přijata během této studie.

25. Během měsíce před screeningem daroval více než 500 ml krve nebo krevních produktů*.

    *Zahrnuje plnou krev, červené krvinky, krevní destičky, plazmu nebo deriváty plazmy.

26. Má v minulosti sérologicky prokázanou expozici viru Chikungunya (CHIKV) v jakémkoli bodě nebo má pozitivní protilátky proti CHIKV při screeningu.
27. Dostal krevní produkty do 120 dnů před screeningem.
28. V minulosti dostal jakoukoli mAb, ať už licencovanou nebo ve studii, nebo plánuje dostat mAb během studie.