Phase-1-Studie zu SAR440894 vs. Placebo

Einschlusskriterien:

1. Muss ein gesunder Erwachsener im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 18 oder weniger als 35 kg/m² sein.

2. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter*, die Vaginalverkehr haben, müssen ab dem 30. Tag vor der Verabreichung des Studienprodukts bis zum letzten Studienbesuch eine wirksame Verhütungsmethode** anwenden.

   * Nicht durch Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie und/oder Salpingektomie sterilisiert oder weniger als 1 Jahr nach der letzten Menstruation in den Wechseljahren.

   **Umfasst Folgendes: (a) ausschließliche nicht männliche sexuelle Beziehungen; (b) monogame Beziehung mit dem vasektomierten Partner (mehr als oder gleich 180 Tage zwischen dem Verfahren und dem Erhalt des Prüfprodukts durch den Probanden); (c) bilaterale Tubenligatur oder Tubenverschluss (Essure(R)) mit dokumentierter röntgenologischer Bestätigung nach 90 Tagen; (d) wirksames Intrauterinpessar (IUP); (e) Hormonimplantate (Implanon(R)); (f) andere hormonelle Verhütungsmittel (wie Antibabypillen, Vaginalringe, Pflaster oder Injektionen); (g) Barrieremethoden (Kondom, Diaphragma, Portiokappe) PLUS Spermizid (Gel oder Schaum)

3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie keine Eizellen oder Eizellen (dh menschliche Eizellen) zu spenden.
4. Männliche Probanden (einschließlich derjenigen mit Vasektomie), deren Partner im gebärfähigen Alter sind, sollten Kondome mit Spermizid verwenden und für die Dauer der Studie kein Sperma spenden.
5. Muss über einen angemessenen venösen Zugang für IV-Infusionen und Blutentnahmen verfügen.

6. Stimmt zu, für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen und bereit zu sein, uneingeschränkt mit den Anforderungen* des Studienprotokolls zusammenzuarbeiten.

   *Anforderungen umfassen den Verbleib in Haft für mindestens 72 Stunden nach Erhalt des Studienprodukts und andere Aktivitäten, die im Ereignisplan des Protokolls aufgeführt sind.

7. Ist in der Lage, den Einwilligungsprozess und die Verfahren zu verstehen und das Einwilligungsformular zu unterzeichnen.

8. Willigen ein, für die Dauer der Studie kein Blut oder Blutprodukte* zu spenden.

   • Umfasst Vollblut, rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Plasma oder Plasmaderivate.
9. Wird zustimmen, Reisen in endemische Gebiete (wie vom Center for Disease Control (CDC) definiert) für das Chikungunya-Virus zu keinem Zeitpunkt während des Nachbeobachtungszeitraums zu vermeiden. https://www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Erkrankung (z. B. Nierenfunktionsstörung), die nach Ansicht des Standort-PI oder des entsprechenden Unterprüfers, der auf dem Formular 1572 der Food and Drug Administration (FDA) aufgeführt ist, eine Kontraindikation für die Studienteilnahme darstellt.
2. Wurden klinisch signifikante (CS) Elektrokardiogramm (EKG)-Anomalien nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) oder eines geeigneten Unterprüfarztes auf dem FDA-Formular 1572 aufgeführt?
3. Verwendung von verbotenen verschreibungspflichtigen Medikamenten (ausgenommen Kontrazeptiva bei Frauen) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts bis Tag 56* *Zu den verbotenen Medikamenten gehören Immunsuppressiva; Immunmodulatoren; orale Kortikosteroide (topische/intranasale Steroide sind akzeptabel); verschreibungspflichtige nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs); antineoplastische Mittel; jeder Impfstoff (zugelassen oder in der Erprobung). Wenn sich die Studienaktivitäten mit der Influenza-Saison überschneiden, werden die Probanden angewiesen, sich mindestens 30 Tage vor der vorgeschlagenen Dosierung einen Influenza-Impfstoff zu besorgen oder die Impfung bis nach Tag 56 zu verschieben. Die Probanden werden angewiesen, die letzte Dosis eines Impfstoffs gegen SARS-CoV-2 (COVID-19) mindestens 30 Tage vor der vorgeschlagenen Dosis zu erhalten oder die Impfung bis nach Tag 56 zu verschieben.

4. Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen systemischen Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts (einschließlich Vitamine, Antazida*, rezeptfreie Arzneimittel**, Kräuter-/Nahrungsergänzungsmittel usw.) bis Tag 28***

   *Nicht verschreibungspflichtige Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel können nach Ermessen des Standort-PI vor Tag 28 erlaubt sein.

   **Umfasst Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker (Histamin-2-Blocker)

   ***Nicht verschreibungspflichtige Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel können vor Tag 28 nach Ermessen des PI des Standorts zugelassen werden.

5. Bluthochdruck mit bestätigtem systolischem Blutdruck (BP) von mehr als 140 mm Hg oder bestätigtem diastolischem Blutdruck von mehr als 90 mm Hg, gemessen nach 5 Minuten Ruhe beim Screening.
6. Hypotonie mit bestätigtem systolischem Blutdruck von weniger als 90 mm Hg.
7. Ruhepuls (HF) weniger als 45 bpm oder mehr als 100 bpm beim Screening.
8. Körpergewicht unter 50 kg.
9. Anamnese einer signifikanten Krankheit nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung (die Probanden können nach 2 Wochen nach Abklingen der Krankheit untersucht werden).
10. Bekannte Diagnose von verlängertem QT-Intervall, angeborenem Long-QT-Syndrom, Bradyarrhythmien oder unkompensierter Herzinsuffizienz.
11. Männer mit einem mittleren QTcF von mehr als 450 ms oder Frauen mit einem mittleren QTcF von mehr als 460 ms (Korrektur von Fridericia) beim Screening.* *EKG-Aufzeichnungen sollten im Abstand von mindestens 1 Minute aufgezeichnet werden, nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der mittlere QTcF-Wert aus den 3 Aufzeichnungen die angegebenen Grenzen überschreitet, wird der Proband disqualifiziert.
12. Jegliche Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von niedriggradigem Hautkrebs (dh Basalzellkarzinom, von dem angenommen wird, dass es geheilt wird).
13. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder signifikanter psychiatrischer Vorgeschichte nach Einschätzung der Ermittler innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
14. Positiver Screen auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
15. Übermäßiger Konsum von Getränken, die Xanthinbasen enthalten, oder mehr als 400 mg Koffein pro Tag innerhalb von 1 Woche nach Verabreichung des Studienprodukts bis zum letzten Studienbesuch.
16. Alkoholkonsum innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienprodukts.
17. Verwendung von nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienprodukts bis zum letzten Studienbesuch.

18. Positiver Drogentest*, positiver Cotinin-Screen oder positiver Alkoholtest auf Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme (Tag -1).

    *Cannabinoide, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Benzodiazepine und Phencyclidin. Die Probanden sollten telefonisch benachrichtigt werden, innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening-Urintest keine Mohnsamen zu konsumieren, um ein falsch positives Opioid-Testergebnis zu vermeiden.

19. Bei Frauen: Serum-positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Serum-positiver Schwangerschaftstest am Tag -1.
20. Stillen während der gesamten Studiendauer

21. Gesamtzahl der Leukozyten und Thrombozyten, Hämoglobin*, Gesamtbilirubin*, Alanin/Aspartat-Aminotransferase und Natrium* sind beim Screening-Besuch Grad 1 oder höher**.

    *Für Natrium; untere Grenzwerte von 133-134 mmol/l sind beim Screening und Tag -1/Baseline zulässig. Wenn das Ergebnis beim Screening 132 mmol/l oder weniger beträgt, wird der Teilnehmer den Test während des Screeningzeitraums, aber vor Tag 1 wiederholen, um sicherzustellen, dass es bei oder > 133 mmol/l liegt. Wiederholte Natriumwerte von 132 mmol/l L und darunter sind ausschließend. Potenzielle Probanden, die vor Protokollversion 6.0 mit Natriumwerten des Grades 1 ausgeschlossen wurden, können erneut untersucht werden.

    Für Hämoglobin; Beim Screening ist eine untere Grenze von 13,5 g/dL für Männer und 11,5 mg/dL für Frauen zulässig. Hämoglobinwerte von 13,4 mg/dL und darunter für Männer und 11,4 mg/dL und darunter für Frauen sind beim Screening ausgeschlossen.

    Für Gesamtbilirubin; Obere Grenzwerte von 1,2 mg/dL sind beim Screening und an Tag -1/Basislinie zulässig, vorausgesetzt, dass AST und ALT innerhalb der normalen Grenzen liegen. Gesamtbilirubinwerte von 1,3 mg/dL und darüber sind ausgeschlossen. Potenzielle Probanden, die vor Version 6.0 des Protokolls ausgeschlossen wurden und deren Bilirubinwerte unterhalb der Obergrenze von Version 6.0 liegen, können erneut untersucht werden.

    ** Toxizitätsgrad 1 oder höher, siehe Anhang C oder Anhang D. Sicherheitslabortests, die am Tag -1 oder beim Screening durchgeführt wurden, wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach der geplanten Dosierung durchgeführt wurden, dienen als Basiswerte. Tag-1-Labortests mit einem Schweregrad von Grad 1, außer den oben genannten, schließen Probanden nicht von der Teilnahme aus.

22. Kalium-, Bikarbonat- oder Kreatinin-Ergebnisse sind Grad 1 oder höher bei Screening- oder Tag-1/Baseline-Besuchen.

23. Erhalt eines experimentellen Mittels (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät oder Medikation) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienprodukts.*

    *Die vorherige Teilnahme an nichtinvasiven Methodenstudien, in denen keine Medikamente verabreicht wurden, ist jederzeit akzeptabel.

24. an einer anderen klinischen Studie mit einem Interventionsmittel teilnimmt oder plant, daran teilzunehmen, das während dieser Studie erhalten wird.

25. Hat innerhalb des Monats vor dem Screening mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukte* gespendet.

    *Umfasst Vollblut, rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Plasma oder Plasmaderivate.

26. Hat eine Vorgeschichte mit serologisch nachgewiesener Exposition gegenüber dem Chikungunya-Virus (CHIKV) zu irgendeinem Zeitpunkt oder positive Anti-CHIKV-Antikörper beim Screening.
27. Hat innerhalb von 120 Tagen vor dem Screening Blutprodukte erhalten.
28. Hat in der Vergangenheit einen mAb erhalten, ob lizenziert oder in der Erprobung, oder plant, während der Studie einen mAb zu erhalten.