Fase 1-studie van SAR440894 versus Placebo

Inclusiecriteria:

1. Moet een gezonde volwassene zijn van 18 tot en met 45 jaar oud, met een body mass index (BMI) van meer dan 18 of minder dan 35 kg/m^2, inclusief.

2. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd* die vaginale geslachtsgemeenschap hebben, moeten een effectieve anticonceptiemethode** gebruiken vanaf 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct tot en met het laatste studiebezoek.

   *Niet gesteriliseerd via hysterectomie of bilaterale ovariëctomie en/of salpingectomie of minder dan 1 jaar na de laatste menstruatie in geval van menopauze.

   **Omvat een van de volgende (a) exclusieve niet-mannelijke seksuele relaties; (b) monogame relatie met gesteriliseerde partner (meer dan of gelijk aan 180 dagen tussen de procedure en de ontvangst van het onderzoeksproduct door de proefpersoon); (c) bilaterale tubaligatie of eileiderocclusie (Essure(R)) met gedocumenteerde radiografische bevestiging na 90 dagen; (d) effectief spiraaltje (IUD); (e) hormonale implantaten (Implanon(R)); (f) andere hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, vaginale ringen, pleisters of injecties); (g) barrièremethoden (condoom, pessarium, pessarium) PLUS zaaddodend middel (gel of schuim)

3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek geen eicellen of oöcyten (dwz menselijke eicellen) te doneren.
4. Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen met vasectomie) van wie de partner zwanger kan worden, moeten condooms met zaaddodend middel gebruiken en geen sperma doneren voor de duur van het onderzoek.
5. Moet voldoende veneuze toegang hebben voor IV-infusies en bloedafnames.

6. Stemt ermee in beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken en bereid volledig mee te werken aan de vereisten* van het studieprotocol.

   *Vereisten zijn onder andere het in quarantaine blijven gedurende ten minste 72 uur na ontvangst van het onderzoeksproduct en andere activiteiten die worden beschreven in het Evenementenoverzicht van het protocol.

7. Kan het proces en de procedures voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekent het toestemmingsformulier.

8. Stemt ermee in geen bloed of bloedproducten* te doneren voor de duur van het onderzoek.

   • Omvat volbloed, rode bloedcellen, bloedplaatjes, plasma of plasmaderivaten.
9. Zal ermee instemmen om reizen naar endemische gebieden (zoals gedefinieerd door het Center for Disease Control (CDC)) voor Chikungunya-virus op elk moment tijdens de follow-upperiode te vermijden. https://www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een medische aandoening (bijv. nierdisfunctie) die volgens de PI van de locatie of de relevante subonderzoeker vermeld op Food and Drug Administration (FDA) Form 1572 een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek.
2. Zijn er klinisch significante (CS) afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) volgens de mening van de hoofdonderzoeker (PI) of de geschikte subonderzoeker van de locatie vermeld op FDA-formulier 1572?
3. Gebruik van verboden voorgeschreven medicatie (met uitzondering van voorbehoedsmiddelen bij vrouwen) binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct, tot en met dag 56* *Verboden medicatie omvat immunosuppressiva; immuunmodulatoren; orale corticosteroïden (topische/intranasale steroïden zijn aanvaardbaar); voorgeschreven niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's); antineoplastische middelen; elk vaccin (gelicentieerd of in onderzoek). Als studieactiviteiten overlappen met het griepseizoen, zullen proefpersonen worden geïnstrueerd om ten minste 30 dagen voorafgaand aan de voorgestelde dosering griepvaccin te verkrijgen of vaccinatie uit te stellen tot na dag 56. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de laatste dosis van een vaccin voor SARS-CoV-2 (COVID-19) ten minste 30 dagen voorafgaand aan de voorgestelde dosering te verkrijgen of de vaccinatie uit te stellen tot na dag 56.

4. Gebruik van niet-voorgeschreven systemische geneesmiddelen binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct (waaronder vitamines, antacida*, zelfzorggeneesmiddelen**, kruiden-/voedingssupplementen, enz.) tot en met dag 28***

   * Vrij verkrijgbare geneesmiddelen en supplementen kunnen vóór dag 28 worden toegestaan, naar goeddunken van de locatie-PI.

   **Inclusief protonpompremmers en H2-blokkers (histamine-2-blokkers)

   *** Vrij verkrijgbare geneesmiddelen en supplementen kunnen worden toegestaan ​​vóór dag 28, naar goeddunken van de locatie-PI.

5. Hypertensie, met bevestigde systolische bloeddruk (BP) hoger dan 140 mm Hg of bevestigde diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, gemeten na 5 minuten rust bij screening.
6. Hypotensie, met bevestigde systolische bloeddruk van minder dan 90 mm Hg.
7. Rusthartslag (HR) minder dan 45 bpm of meer dan 100 bpm bij screening.
8. Lichaamsgewicht minder dan 50 kg.
9. Voorgeschiedenis van een significante ziekte, volgens het klinische oordeel van de onderzoekers, binnen 2 weken vóór toediening (proefpersonen kunnen screenen nadat de ziekte gedurende 2 weken is verdwenen).
10. Bekende diagnose van verlengd QT-interval, congenitaal lang QT-syndroom, bradyaritmieën of niet-gecompenseerd hartfalen.
11. Mannen met een mediane QTcF van meer dan 450 msec of vrouwen met een mediane QTcF van meer dan 460 msec (Fridericia's correctie) bij screening.* *ECG-opnamen moeten met een tussenpoos van minimaal 1 minuut worden gemaakt, na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de mediane QTcF-waarde van de 3 traceringen de vermelde limieten overschrijdt, wordt de proefpersoon gediskwalificeerd.
12. Elke geschiedenis van maligniteit ooit, behalve laaggradige huidkanker (dwz basaalcelcarcinoom waarvan men denkt dat het genezen is).
13. Geschiedenis van drugsmisbruik, alcoholmisbruik of significante psychiatrische geschiedenis volgens het oordeel van de onderzoekers binnen 12 maanden vóór de screening.
14. Positieve screening op oppervlakte-antigeen van het hepatitis B-virus, antilichaam tegen het hepatitis C-virus of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Overmatige consumptie van dranken die xanthinebasen bevatten, of meer dan 400 mg cafeïne per dag binnen 1 week na toediening van het onderzoeksproduct tijdens het laatste studiebezoek.
16. Consumptie van alcohol binnen 24 uur vóór toediening van het onderzoeksproduct.
17. Gebruik van nicotinebevattende producten binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct tot en met het laatste studiebezoek.

18. Positieve drugsscreening*, positieve cotininescreening of positieve blaastest voor alcohol bij screening of opname (dag -1).

    *Cannabinoïden, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, benzodiazepinen en fencyclidine. Proefpersonen moeten telefonisch op de hoogte worden gebracht om binnen 24 uur vóór de screeningurinetest geen maanzaad te consumeren om een ​​vals-positief opioïde testresultaat te voorkomen.

19. Indien vrouw, serumpositieve zwangerschapstest bij screening of serumpositieve zwangerschapstest op dag -1.
20. Borstvoeding tijdens de duur van het onderzoek

21. Totaal aantal WBC en bloedplaatjes, hemoglobine*, totaal bilirubine*, alanine/aspartaataminotransferase en natrium* zijn Graad 1 of hoger** bij het screeningsbezoek.

    *Voor natrium; ondergrenswaarden van 133-134 mmol/L zijn toegestaan ​​bij Screening en Dag -1/baseline. Als het resultaat bij de screening 132 mmol/L of lager is, wordt de deelnemer ingepland om de test te herhalen tijdens de screeningperiode maar vóór dag 1 om er zeker van te zijn dat het op of > 133 mmol/L is. Herhaalde natriumwaarden van 132 mmol/L L en lager zijn exclusief. Potentiële proefpersonen die voorafgaand aan protocolversie 6.0 waren uitgesloten met natriumwaarden van graad 1, kunnen opnieuw worden gescreend.

    Voor hemoglobine; bij de screening is een ondergrens van 13,5 g/dl voor mannen en 11,5 mg/dl voor vrouwen toegestaan. Hemoglobinewaarden van 13,4 mg/dl en lager voor mannen en 11,4 mg/dl en lager voor vrouwen zijn uitgesloten bij screening.

    Voor totaal bilirubine; bovengrenswaarden van 1,2 mg/dL zijn toegestaan ​​bij de screening en dag -1/baseline, mits de ASAT en ALAT binnen de normale limieten vallen. Totale bilirubinewaarden van 1,3 mg/dL en hoger zijn exclusief. Potentiële proefpersonen die voorafgaand aan protocolversie 6.0 waren uitgesloten met bilirubinewaarden onder de bovengrens van versie 6.0, kunnen opnieuw worden gescreend.

    **Toxiciteit graad 1 of hoger, zie bijlage C of bijlage D. Veiligheidslaboratoriumtests uitgevoerd op dag -1 of screening indien binnen 48 uur na geplande dosering dienen als basiswaarden. Laboratoriumtesten van dag -1 met ernstgraad 1, anders dan hierboven vermeld, zullen proefpersonen niet uitsluiten van deelname.

22. Kalium-, bicarbonaat- of creatinineresultaten zijn Graad 1 of hoger bij screening- of Dag -1/Baseline-bezoeken.

23. Een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, hulpmiddel of medicatie) ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór toediening van het onderzoeksproduct.*

    *Eerdere deelname op enig moment aan niet-invasieve methodologische onderzoeken waarbij geen medicijnen werden gegeven, is acceptabel.

24. Neemt deel aan of is van plan om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een interventioneel middel dat tijdens dit onderzoek zal worden ontvangen.

25. Heeft in de maand voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml bloed of bloedproducten* gedoneerd.

    *Inclusief volbloed, rode bloedcellen, bloedplaatjes, plasma of plasmaderivaten.

26. Heeft een voorgeschiedenis van serologisch bewezen Chikungunya-virus (CHIKV) blootstelling op enig moment, of positieve anti-CHIKV-antilichamen bij screening.
27. Heeft binnen 120 dagen voorafgaand aan de screening bloedproducten gekregen.
28. Heeft in het verleden een mAb gekregen, ongeacht of het om een ​​vergunning of onderzoek gaat, of is van plan om tijdens het onderzoek een mAb te krijgen.