Studio di fase 1 di SAR440894 rispetto al placebo

Criterio di inclusione:

1. Deve essere un adulto sano di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi, con un indice di massa corporea (BMI) superiore a 18 o inferiore a 35 kg/m^2 inclusi.

2. Le partecipanti in età fertile* che hanno rapporti vaginali devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace** da 30 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio fino alla visita finale dello studio.

   *Non sterilizzato tramite isterectomia o ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia o essere a meno di 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa.

   **Include uno qualsiasi dei seguenti (a) rapporti sessuali esclusivi non maschili; (b) relazione monogama con partner vasectomizzato (maggiore o uguale a 180 giorni tra la procedura e il ricevimento del prodotto sperimentale da parte del soggetto); (c) legatura delle tube bilaterale o occlusione delle tube (Essure(R)) con conferma radiografica documentata a 90 giorni; (d) dispositivo intrauterino (IUD) efficace; (e) impianti ormonali (Implanon(R)); (f) altri contraccettivi ormonali (come pillole anticoncezionali, anelli vaginali, cerotti o iniezioni); (g) metodi di barriera (preservativo, diaframma, cappuccio cervicale) PIÙ spermicida (gel o schiuma)

3. Le donne in età fertile devono accettare di non donare ovuli o ovociti (ovvero ovuli umani) durante lo studio.
4. I soggetti di sesso maschile (compresi quelli con vasectomia) i cui partner sono in età fertile devono utilizzare preservativi con spermicida e non donare sperma per la durata dello studio.
5. Deve avere un accesso venoso adeguato per infusioni e prelievi di sangue.

6. Accetta di essere disponibile per tutte le visite di studio e disposto a collaborare pienamente con i requisiti* del protocollo di studio.

   *I requisiti includono la permanenza in isolamento per almeno 72 ore dopo aver ricevuto il prodotto dello studio e altre attività descritte nel Programma degli eventi del protocollo.

7. È in grado di comprendere il processo e le procedure del consenso informato e firma il modulo di consenso.

8. Accetterà di non donare sangue o emoderivati* per la durata dello studio.

   • Include sangue intero, globuli rossi, piastrine, plasma o derivati ​​del plasma.
9. Accetterà di evitare viaggi in aree endemiche (come definite dal Center for Disease Control (CDC)) per il virus Chikungunya in qualsiasi momento durante il periodo di follow-up. https://www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

Criteri di esclusione:

1. Presenta qualsiasi condizione medica (ad esempio, disfunzione renale) che, a parere del PI del sito o del ricercatore secondario appropriato elencato nel modulo 1572 della Food and Drug Administration (FDA), è una controindicazione alla partecipazione allo studio.
2. Nel modulo FDA 1572 sono state elencate anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative (CS) secondo l'opinione del Principal Investigator (PI) del sito o del sub-ricercatore appropriato?
3. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione proibito (esclusi i contraccettivi nelle donne) entro 14 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio, fino al giorno 56* *I farmaci proibiti includono gli immunosoppressori; modulatori immunitari; corticosteroidi orali (gli steroidi topici/intranasali sono accettabili); prescrizione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS); agenti antineoplastici; qualsiasi vaccino (autorizzato o sperimentale). Se le attività dello studio si sovrappongono alla stagione influenzale, ai soggetti verrà chiesto di ottenere il vaccino antinfluenzale almeno 30 giorni prima della somministrazione proposta o di posticipare la vaccinazione fino a dopo il giorno 56. I soggetti saranno istruiti a ottenere l'ultima dose di qualsiasi vaccino per SARS-CoV-2 (COVID-19) almeno 30 giorni prima della somministrazione proposta o ritardare la vaccinazione fino a dopo il giorno 56.

4. Uso di farmaci sistemici senza prescrizione medica entro 7 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio (include vitamine, antiacidi*, farmaci da banco**, integratori a base di erbe/dietetici, ecc.) fino al giorno 28***

   *Farmaci e integratori senza prescrizione medica possono essere consentiti prima del giorno 28 a discrezione del PI del sito.

   **Include inibitori della pompa protonica e H2-bloccanti (istamina-2 bloccanti)

   ***I farmaci e gli integratori senza prescrizione medica possono essere consentiti prima del giorno 28 a discrezione del PI del sito.

5. Ipertensione, con pressione arteriosa sistolica (PA) confermata superiore a 140 mm Hg o pressione diastolica confermata superiore a 90 mm Hg, misurata dopo 5 minuti di riposo allo screening.
6. Ipotensione, con pressione sistolica confermata inferiore a 90 mm Hg.
7. Frequenza cardiaca a riposo (FC) inferiore a 45 bpm o superiore a 100 bpm allo screening.
8. Peso corporeo inferiore a 50 kg.
9. Storia di una malattia significativa, secondo il giudizio clinico degli investigatori, entro 2 settimane prima della somministrazione (i soggetti possono eseguire lo screening dopo che la malattia si è risolta per 2 settimane).
10. Diagnosi nota di prolungamento dell'intervallo QT, sindrome congenita del QT lungo, bradiaritmie o insufficienza cardiaca non compensata.
11. Maschi con un QTcF mediano maggiore di 450 msec o femmine con un QTcF mediano maggiore di 460 msec (correzione di Fridericia) allo Screening.* *I tracciati ECG devono essere registrati ad almeno 1 minuto di distanza, dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina. Se il valore mediano del QTcF dei 3 tracciati supera i limiti indicati, il soggetto viene squalificato.
12. Qualsiasi storia di malignità in assoluto, ad eccezione del cancro della pelle di basso grado (cioè, carcinoma basocellulare ritenuto curabile).
13. Storia di abuso di droghe, abuso di alcol o storia psichiatrica significativa secondo il giudizio degli investigatori entro 12 mesi prima dello screening.
14. Screening positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Consumo eccessivo di bevande contenenti basi xantiniche o più di 400 mg di caffeina al giorno entro 1 settimana dalla somministrazione del prodotto in studio durante la visita finale dello studio.
16. Consumo di alcol entro 24 ore prima della somministrazione del prodotto in studio.
17. Uso di prodotti contenenti nicotina entro 30 giorni prima della somministrazione del prodotto in studio durante la visita finale dello studio.

18. Screening antidroga positivo*, screening positivo alla cotinina o test dell'etilometro positivo allo screening o al ricovero (giorno -1).

    *Cannabinoidi, anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, benzodiazepine e fenciclidina. I soggetti devono essere avvisati telefonicamente di non consumare semi di papavero entro 24 ore prima del test delle urine di screening per evitare un risultato falso positivo del test degli oppioidi.

19. Se femmina, test di gravidanza siero positivo allo screening o test di gravidanza siero positivo il giorno -1.
20. Allattamento al seno per tutta la durata dello studio

21. Conta leucocitaria totale e conta piastrinica, emoglobina*, bilirubina totale*, alanina/aspartato aminotransferasi e sodio* sono di grado 1 o superiore** alla visita di screening.

    *Per sodio; saranno consentiti valori limite inferiori di 133-134 mmol/L allo screening e al giorno -1/basale. Se il risultato allo screening è 132 mmol/L o inferiore, al partecipante sarà programmato di ripetere il test durante il periodo di screening ma prima del Giorno-1 per assicurarsi che sia pari o > 133 mmol/L Valori di sodio ripetuti di 132 mmol/L L e inferiori sono esclusivi. I potenziali soggetti esclusi prima della versione del protocollo 6.0 con valori di sodio di grado 1 possono essere sottoposti a un nuovo screening.

    Per l'emoglobina; allo Screening è consentito un limite inferiore di 13,5 g/dL per i maschi e di 11,5 mg/dL per le femmine. I valori di emoglobina di 13,4 mg/dL e inferiori per i maschi e di 11,4 mg/dL e inferiori per le femmine sono esclusi allo Screening.

    Per bilirubina totale; saranno consentiti valori limite superiori di 1,2 mg/dL allo screening e al giorno -1/basale, a condizione che AST e ALT rientrino nei limiti normali. Valori di bilirubina totale di 1,3 mg/dL e superiori sono esclusi. I potenziali soggetti esclusi prima della versione del protocollo 6.0 con valori di bilirubina inferiori al limite superiore della versione 6.0 possono essere sottoposti a un nuovo screening.

    **Tossicità di grado 1 o superiore, vedere Appendice C o Appendice D. Test di laboratorio di sicurezza tracciati il ​​Giorno -1 o Screening se entro 48 ore dalla somministrazione pianificata serviranno come valori di riferimento. I test di laboratorio del giorno 1 con una gravità di grado 1, diversi da quelli sopra indicati, non escluderanno i soggetti dalla partecipazione.

22. I risultati di potassio, bicarbonato o creatinina sono di Grado 1 o superiore alle visite di Screening o Day -1/Baseline.

23. Ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo o farmaco) entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione del prodotto in studio.*

    *La partecipazione precedente in qualsiasi momento a studi di metodologia non invasiva in cui non sono stati somministrati farmaci è accettabile.

24. Sta partecipando o prevede di partecipare a un'altra sperimentazione clinica con un agente interventistico che verrà ricevuto durante questa sperimentazione.

25. Ha donato più di 500 ml di sangue o emoderivati* nel mese precedente lo screening.

    *Include sangue intero, globuli rossi, piastrine, plasma o derivati ​​del plasma.

26. Ha una storia di esposizione sierologicamente provata al virus Chikungunya (CHIKV) in qualsiasi momento o anticorpi anti CHIKV positivi allo screening.
27. Ha ricevuto emoderivati ​​nei 120 giorni precedenti lo screening.
28. Ha ricevuto qualsiasi mAb in passato, autorizzato o sperimentale, o prevede di ricevere un mAb durante lo studio.