Badanie fazy 1 SAR440894 w porównaniu z placebo

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być zdrową osobą dorosłą w ​​wieku od 18 do 45 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała (BMI) większym niż 18 lub mniejszym niż 35 kg/m^2 włącznie.

2. Uczestniczki w wieku rozrodczym* odbywające stosunek pochwowy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji** od 30 dni przed podaniem badanego produktu do ostatniej wizyty w ramach badania.

   *Nie sterylizowane przez histerektomię lub obustronne wycięcie jajników i/lub salpingektomię lub mniej niż 1 rok od ostatniej miesiączki w przypadku menopauzy.

   **Obejmuje którekolwiek z następujących (a) wyłącznych związków seksualnych innych niż męskie; (b) związek monogamiczny z partnerem po wazektomii (większy lub równy 180 dni między zabiegiem a otrzymaniem badanego produktu); (c) obustronne podwiązanie jajowodów lub niedrożność jajowodów (Essure®) z udokumentowanym potwierdzeniem radiograficznym po 90 dniach; (d) skuteczna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); (e) implanty hormonalne (Implanon®); (f) inne hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, krążki dopochwowe, plastry lub zastrzyki); (g) metody barierowe (prezerwatywa, diafragma, kapturek naszyjkowy) PLUS środek plemnikobójczy (żel lub pianka)

3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych lub oocytów (tj. ludzkich komórek jajowych) podczas badania.
4. Mężczyźni (w tym ci po wazektomii), których partnerki są w wieku rozrodczym, powinni używać prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym i nie oddawać nasienia w czasie trwania badania.
5. Musi mieć odpowiedni dostęp żylny do wlewów dożylnych i pobierania krwi.

6. Zgadza się być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych i chętny do pełnej współpracy zgodnie z wymaganiami* protokołu badania.

   *Wymagania obejmują pozostanie w zamknięciu przez co najmniej 72 godziny po otrzymaniu badanego produktu i inne czynności określone w Harmonogramie wydarzeń protokołu.

7. Jest w stanie zrozumieć proces i procedury świadomej zgody oraz podpisuje formularz zgody.

8. Zobowiąże się nie oddawać krwi ani produktów krwiopochodnych* w czasie trwania badania.

   • Obejmuje krew pełną, krwinki czerwone, płytki krwi, osocze lub pochodne osocza.
9. Zgodzą się unikać podróży do obszarów endemicznych (zgodnie z definicją Centrum Kontroli Chorób (CDC)) dla wirusa Chikungunya w dowolnym momencie okresu obserwacji. https://www.cdc.gov/chikungunya/geo/index.html

Kryteria wyłączenia:

1. Czy występuje jakakolwiek choroba (np. dysfunkcja nerek), która w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego wymienionego w formularzu 1572 Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.
2. Czy jakiekolwiek istotne klinicznie (CS) nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) w opinii głównego badacza (PI) ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego zostały wymienione w formularzu FDA 1572?
3. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków na receptę (z wyłączeniem środków antykoncepcyjnych u kobiet) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego produktu, do dnia 56* *Zakazane leki obejmują leki immunosupresyjne; modulatory immunologiczne; doustne kortykosteroidy (dopuszczalne są miejscowe/donosowe steroidy); niesteroidowe leki przeciwzapalne na receptę (NLPZ); środki przeciwnowotworowe; jakąkolwiek szczepionkę (licencjonowaną lub badaną). Jeśli działania badawcze pokrywają się z sezonem grypowym, uczestnicy zostaną poinstruowani, aby otrzymać szczepionkę przeciw grypie co najmniej 30 dni przed proponowaną dawką lub opóźnić szczepienie do dnia 56. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby otrzymać ostatnią dawkę dowolnej szczepionki przeciwko SARS-CoV-2 (COVID-19) co najmniej 30 dni przed proponowaną dawką lub opóźnić szczepienie do dnia 56.

4. Stosowanie ogólnoustrojowych leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed podaniem badanego produktu (w tym witamin, leków zobojętniających kwas żołądkowy*, leków dostępnych bez recepty**, ziołowych/suplementów diety itp.) do dnia 28***

   *Leki i suplementy bez recepty mogą być dozwolone przed 28. dniem według uznania PI witryny.

   **Zawiera inhibitory pompy protonowej i H2-blokery (blokery histaminy-2)

   ***Leki i suplementy bez recepty mogą być dozwolone przed 28 dniem według uznania PI witryny.

5. Nadciśnienie z potwierdzonym skurczowym ciśnieniem krwi (BP) większym niż 140 mm Hg lub potwierdzonym rozkurczowym ciśnieniem krwi większym niż 90 mm Hg, mierzonym po 5 minutach odpoczynku podczas badania przesiewowego.
6. Niedociśnienie z potwierdzonym ciśnieniem skurczowym poniżej 90 mm Hg.
7. Tętno spoczynkowe (HR) mniejsze niż 45 uderzeń na minutę lub większe niż 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
8. Masa ciała poniżej 50 kg.
9. Historia poważnej choroby, zgodnie z kliniczną oceną badaczy, w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki (pacjenci mogą badać się po ustąpieniu choroby przez 2 tygodnie).
10. Znane rozpoznanie wydłużenia odstępu QT, wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT, bradyarytmii lub niewyrównanej niewydolności serca.
11. Mężczyźni z medianą QTcF większą niż 450 ms lub kobiety z medianą QTcF większą niż 460 ms (poprawka Fridericii) podczas badania przesiewowego*. *Zapisy EKG należy rejestrować w odstępie co najmniej 1 minuty, po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeśli mediana wartości QTcF z 3 zapisów przekracza podane granice, pacjent zostaje zdyskwalifikowany.
12. Każda historia nowotworu złośliwego w historii, z wyjątkiem raka skóry o niskim stopniu złośliwości (tj. raka podstawnokomórkowego, który uważa się za wyleczony).
13. Historia nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu lub istotna historia psychiatryczna zgodnie z oceną badaczy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
15. Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantyny lub więcej niż 400 mg kofeiny dziennie w ciągu 1 tygodnia od podania badanego produktu do ostatniej wizyty w ramach badania.
16. Spożycie alkoholu w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego produktu.
17. Stosowanie produktów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed podaniem badanego produktu do ostatniej wizyty w ramach badania.

18. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków*, dodatni wynik testu przesiewowego na obecność kotyniny lub pozytywny wynik testu alkomatem na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia (Dzień -1).

    * Kannabinoidy, amfetaminy, barbiturany, kokaina, opiaty, benzodiazepiny i fencyklidyna. Pacjentów należy powiadomić telefonicznie, aby nie spożywali maku w ciągu 24 godzin przed przesiewowym badaniem moczu, aby uniknąć fałszywie dodatniego wyniku testu na obecność opioidów.

19. W przypadku kobiet, dodatni wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu ciążowego w dniu -1.
20. Karmienie piersią przez cały czas trwania badania

21. Całkowita liczba leukocytów i płytek krwi, hemoglobina*, bilirubina całkowita*, aminotransferaza alaninowa/asparaginianowa i sód* są stopnia 1. lub wyższego** podczas wizyty przesiewowej.

    *Dla sodu; dolne wartości graniczne wynoszące 133-134 mmol/l będą dopuszczalne podczas badania przesiewowego iw dniu -1/linia wyjściowa. Jeśli wynik badania przesiewowego wyniesie 132 mmol/l lub mniej, uczestnikowi zostanie zaplanowane powtórzenie testu w okresie badania przesiewowego, ale przed dniem 1., aby upewnić się, że wynosi on lub > 133 mmol/l. Powtórzone wartości sodu wynoszące 132 mmol/l L i poniżej są wykluczone. Potencjalni pacjenci wykluczeni przed Protokołem w wersji 6.0 z wartościami sodu stopnia 1 mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu.

    Dla hemoglobiny; dolna granica 13,5 g/dl dla mężczyzn i 11,5 mg/dl dla kobiet jest dopuszczalna podczas badań przesiewowych. Wartości hemoglobiny 13,4 mg/dl i poniżej dla mężczyzn oraz 11,4 mg/dl i poniżej dla kobiet są wykluczone z badań przesiewowych.

    Dla całkowitej bilirubiny; górna granica wartości 1,2 mg/dl będzie dozwolona podczas badania przesiewowego i dnia -1/linia wyjściowa, pod warunkiem, że AST i ALT mieszczą się w normalnych granicach. Wartości bilirubiny całkowitej wynoszące 1,3 mg/dL i więcej są wykluczające. Potencjalni pacjenci wykluczeni przed Protokołem w wersji 6.0 z wartościami bilirubiny poniżej górnej granicy wersji 6.0 mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu.

    **Toksyczność stopnia 1 lub wyższego, patrz Załącznik C lub Załącznik D. Laboratoryjne testy bezpieczeństwa przeprowadzone w Dniu -1 lub Badanie przesiewowe, jeśli w ciągu 48 godzin od planowanego dawkowania będą służyć jako wartości wyjściowe. Badania laboratoryjne dnia -1 o stopniu nasilenia 1, inne niż wymienione powyżej, nie wykluczają uczestników z udziału.

22. Wyniki stężenia potasu, wodorowęglanów lub kreatyniny są stopnia 1. lub wyższego podczas wizyt przesiewowych lub wizyt w dniu -1/początkowym.

23. Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie lub lek) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego produktu.*

    *Dopuszczalny jest wcześniejszy udział w badaniach metodologii nieinwazyjnej, w których nie podawano żadnych leków.

24. Uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym ze środkiem interwencyjnym, który zostanie podany podczas tego badania.

25. Oddał ponad 500 ml krwi lub produktów krwiopochodnych* w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe.

    * Obejmuje pełną krew, krwinki czerwone, płytki krwi, osocze lub pochodne osocza.

26. Ma historię potwierdzonej serologicznie ekspozycji na wirusa Chikungunya (CHIKV) w dowolnym momencie lub dodatnie przeciwciała anty-CHIKV podczas badań przesiewowych.
27. Otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem przesiewowym.
28. Otrzymał w przeszłości jakiekolwiek mAb, zarówno licencjonowane, jak i badawcze, lub planuje otrzymać mAb podczas badania.