Undersøgelse af sikkerhed, gennemførlighed og neural aktivering af ikke-invasivt lysterapisystem (ALZLIGHT Pilot)
ALZLIGHT Pilot: Undersøgelse af sikkerhed, gennemførlighed og neural aktivering af ikke-invasivt lysterapisystem
Induktion af neurale oscillationer ved flimrende lys er en veletableret metode, der anvendes til diagnosticering af forskellige neurale sygdomme.
Nylige undersøgelser i mus har vist lovende resultater, der indikerer, at induktion af gamma-oscillation ved 40 Hz fører til en reduktion i amyloid-β og tau i musemodeller for Alzheimers sygdom. Denne undersøgelse vil bruge flimrende lys til at inducere 40 Hz gamma-oscillation som de tidligere nævnte undersøgelser.
I undersøgelsen vil emnet blive udsat for usynligt spektralt flimrende lys (aktiv indstilling) eller kontinuerligt ikke-flimmer hvidt lys (sham-indstilling) i 1 time hver dag. Sham-indstillingen er en sham-intervention af høj kvalitet, da forsøgspersoner vil blive blændet for indstillingen, begge fremstår som hvidt lys.
Da dette er det første forsøg, vil fokus være på 1) sikkerheden ved interventionen 2) gennemførligheden af den foreslåede interventionstid og metode 3) indikation af effekt.
I fase 1 af forsøget vil 4 aldersmatchede forsøgspersoner uden Alzheimers sygdom blive rekrutteret og blive eksponeret i 1 uge. I fase 2 vil 10 patienter med Alzheimers sygdom blive rekrutteret og eksponeret i 6 sammenhængende uger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Induktion af neurale oscillationer ved flimrende lys er en veletableret metode, der anvendes til diagnosticering af forskellige neurale sygdomme (5,6).
Nylige undersøgelser i mus har vist lovende resultater, der indikerer, at induktion af gamma-oscillation ved 40 Hz fører til en reduktion i amyloid-β og tau i musemodeller for Alzheimers sygdom (1-4). Denne undersøgelse vil bruge flimrende lys til at inducere 40 Hz gamma-oscillation som de tidligere nævnte undersøgelser.
Denne undersøgelse vil bruge en ny måde at maskere lyset på ved at veksle mellem den spektrale sammensætning af et hvidt lys, hvilket gør flimmeret usynligt for samvittighedsopfattelsen, mens det stadig medfører 40 Hz svingninger i hjernen.
I undersøgelsen vil emnet blive udsat for usynligt spektralt flimrende lys (aktiv indstilling) eller kontinuerligt ikke-flimmer hvidt lys (sham-indstilling) i 1 time hver dag. Sham-indstillingen er en sham-intervention af høj kvalitet, da forsøgspersoner vil blive blændet for indstillingen, begge fremstår som hvidt lys.
Da dette er det første forsøg, vil fokus være på 1) sikkerheden ved interventionen 2) gennemførligheden af den foreslåede interventionstid og metode 3) indikation af effekt.
I fase 1 af forsøget vil 4 aldersmatchede forsøgspersoner uden Alzheimers sygdom blive rekrutteret og blive eksponeret i 1 uge. I fase 2 vil 10 patienter med Alzheimers sygdom blive rekrutteret og eksponeret i 6 sammenhængende uger. Efter de 6 ugers intervention vil forsøgspersonen have 6 uger uden intervention og vurderet igen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Region Zealand
-
Roskilde, Region Zealand, Danmark, 4000
- Zealand University DK34197393
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne kompetente personer, der er i stand til at forstå arten af undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.
- Fase I: Sundt ældre emne.
- Stadium II: Diagnosticeret med sandsynligvis mild til moderat AD baseret på NIA-AA diagnostiske kriterier.
- Alder >55 år og
- Flydende i dansk
- > 8 års normal skoleuddannelse
- Bestå en farveblindhedstest (Ishihara farvetest)
- Har visuelle og auditive evner og sprogfærdigheder, der er nødvendige for neuropsykologisk testning.
- Endvidere skal forsøgspersoner have en person, herefter benævnt udpeget omsorgsperson, som står til rådighed for deltageren og kan yde den nødvendige assistance til brug af LTS-apparatet og Actigraph wearable i hjemmet og kan bistå med klinikbesøg og andre praktiske spørgsmål.
Ekskluderingskriterier:
- Dybt synshandicap gav korrektion med briller, hvis det var nødvendigt.
- Væsentlige abnormiteter relateret til vigtige dele af hjernen f.eks. det visuelle system, præfrontal cortex eller hippocampus eller relevante læsioner påvist ved MR.
- Tidligere historie med betydelige sygdomme relateret til det visuelle system eller hjernen.
- Medicin Enhver patient, der bruger antiepileptika, neuromodulerende lægemidler eller høje doser beroligende midler, vil blive udelukket.
- Tidligere historie med stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
- Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv
Eksponering for LTS-enhed indstillet til 40 Hz usynlig spektral flimmer i 1 time om dagen i på hinanden følgende dage
|
Eksponering i 1 time á dag i på hinanden følgende dage.
|
|
Sham-komparator: Falsk
Eksponering for LTS-enhed indstillet til at fortsætte farvematchet hvidt lys i 1 time om dagen i på hinanden følgende dage
|
Eksponering i 1 time á dag i på hinanden følgende dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Feasibility/Compliance-vurdering
Tidsramme: Efter 1 uges intervention
|
• Overholdelsen af LTS-interventionen vil blive målt ved mængden af tid (i minutter) af enhedens brug pr. dag.
|
Efter 1 uges intervention
|
|
Fase I: Usability Assessment:
Tidsramme: Efter 1 uges intervention
|
• Usability-rapport om brug af enhed under intervention i forsøgspersonens hjem baseret på enhedsspecifikt spørgeskema / strukturerede interviews
|
Efter 1 uges intervention
|
|
Fase I: Sikkerhedsvurdering. Evaluering af uønskede hændelser relateret til LTS-interventionen.
Tidsramme: Efter 1 uges intervention
|
• Sikkerhedsvurdering vil blive udført ved indsamling af alle typer uønskede hændelser og kategorisering i sværhedsgrad og relation til LTS-behandling.
|
Efter 1 uges intervention
|
|
Fase II: Gennemførligheds-/overensstemmelsesvurdering
Tidsramme: Efter 6 ugers intervention og efterfølgende 6 uger uden intervention
|
• Overholdelsen af LTS-interventionen vil blive målt ved mængden af tid (i minutter) af enhedens brug pr. dag.
|
Efter 6 ugers intervention og efterfølgende 6 uger uden intervention
|
|
Fase II: Sikkerhedsvurdering. Evaluering af uønskede hændelser relateret til LTS-interventionen.
Tidsramme: Efter 6 ugers intervention og efterfølgende 6 uger uden intervention
|
• Udstyrs- og procedurerelaterede bivirkninger (DR/PR-AE'er), herunder alvorlige AE'er (SAE'er), der opstår på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget
|
Efter 6 ugers intervention og efterfølgende 6 uger uden intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Induktion af gamma-osillationer
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• Effekten af LTS-interventionen vil blive målt ved mængden af 40 Hz SSVEP-respons under behandlingen
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
|
Fase II: Forbindelsesmålinger ved funktionel MRI i hviletilstand
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• rs-fMRI-forbindelse: Ændring fra baseline i korrelationer mellem kortikale regioner efter 6 uger
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
|
Fase II: Forbindelsesmålinger i EEG
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• EEG-forbindelse: Ændring fra baseline i korrelationer mellem kortikale regioner efter 6 uger
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Ændringer i kognition:
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• Ændringer i kognition målt ved ADAS Cog Plus EF & FA neuropsykologiske test.
Score fra 0 til 200
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
|
Fase II: Ændringer i kognition:
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• Ændringer i kognition målt ved Trailmaking A&B-score fra 0 til 1200 sekunder
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
|
Fase II: Ændrer MR-spektroskopi
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• Mulighed fra baseline i hjernemetabolisme efter 6 uger
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
|
Fase II: Ændrer MR-perfusion
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• Chance fra baseline i perfusion målt ved arteriel spin-mærkning efter 6 uger
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
|
Fase II: Ændrer MR-volumemetri
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• Mulighed fra baseline i strukturelt volumen af neurale strukturer efter 6 uger
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
|
Fase II: Ændringer i søvnkvalitet:
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• Aktigrafi: Til at vurdere ændringer i søvnmønstre
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
|
Fase II: EEG spektrale funktioner:
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
• rs-EEG fourier power: Til at vurdere ændringer i spektrale træk
|
Ændringer fra baseline til 6 og 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kasteleijn-Nolst Trenite D, Rubboli G, Hirsch E, Martins da Silva A, Seri S, Wilkins A, Parra J, Covanis A, Elia M, Capovilla G, Stephani U, Harding G. Methodology of photic stimulation revisited: updated European algorithm for visual stimulation in the EEG laboratory. Epilepsia. 2012 Jan;53(1):16-24. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03319.x. Epub 2011 Nov 16.
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
- Adaikkan C, Tsai LH. Gamma Entrainment: Impact on Neurocircuits, Glia, and Therapeutic Opportunities. Trends Neurosci. 2020 Jan;43(1):24-41. doi: 10.1016/j.tins.2019.11.001. Epub 2019 Dec 10.
- Herrmann CS. Human EEG responses to 1-100 Hz flicker: resonance phenomena in visual cortex and their potential correlation to cognitive phenomena. Exp Brain Res. 2001 Apr;137(3-4):346-53. doi: 10.1007/s002210100682.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REG-085-2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .