Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom i tidlige stadier
5. november 2024 opdateret af: City of Hope Medical Center
En fase 2-frontlinje PET/CT-2-responstilpasset Brentuximab Vedotin og Nivolumab inkorporeret og strålingsfri behandling af klassisk Hodgkin-lymfom i tidligt stadie (cHL)
Dette fase II-studie undersøger, hvor godt brentuximab vedotin og nivolumab virker ved behandling af patienter med stadium I-II klassisk Hodgkin-lymfom.
Brentuximab vedotin er et monoklonalt antistof, brentuximab, forbundet med et giftigt middel kaldet vedotin.
Brentuximab binder sig til CD30-positive kræftceller på en målrettet måde og leverer vedotin til at dræbe dem.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom nivolumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
- Klassisk Hodgkin lymfom
- Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom
- Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom
- Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom
- Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom
- Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom
- Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom
- Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom
- Ann Arbor Stage I Nodulær sklerose Klassisk Hodgkin-lymfom
- Ann Arbor Stage IA Hodgkin lymfom
- Ann Arbor Stage I Lymfocyt-depleteret Classic HL
- Ann Arbor Stage II Lymfocyt-depleteret Classic HL
- Ann Arbor Stage II Mixed Cellularity Classic HL
- Ann Arbor Stage II Nodular Sclerosis Classic HL
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. Bestem 18-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) for hver terapiarm stratificeret ved positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT)-2-respons.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Vurder sikkerhed, tolerabilitet og livskvalitet (QOL) for hver terapigren.
II. Mål PET/CT-2-negativitetsraten efter 2 indledende cyklusser af standardbehandling doxorubicin, bleomycin, vinblastin, dacarbazin (ABVD).
III. Evaluer 3-års PFS og den samlede overlevelse (OS) for hver behandlingsarm.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Evaluer, om en baseline antitumorimmunrespons, som vurderet af et Nanostring-genpanel, korrelerer med PFS.
II. Evaluer, om status for minimal residual sygdom (MRD), som overvåget af cancer personlig profilering ved dyb sekventering (CAPP-Seq) af cirkulerende tumor (ct) deoxyribonukleinsyre (DNA), kan korreleres med PFS.
OVERSIGT: Patienter tildeles 1 af 2 grupper baseret på deres PET/CT-2-scanninger.
GRUPPE I (PET/CT-2 NEGATIV): Patienter uden omfangsrig sygdom randomiseres til enten arm A eller B, og patienter med omfangsrig sygdom tildeles arm B.
ARM A: Patienterne får brentuximab vedotin intravenøst (IV) over 30 minutter og nivolumab IV over 60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM B: Patienter får doxorubicin IV, bleomycin IV, vinblastin IV, dacarbazin IV på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter nivolumab IV over 60 minutter på dag 1. Behandling med nivolumab gentages hver 14. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
GRUPPE II (PET/CT-2 POSITIV): Patienter får doxorubicin IV, vinblastin IV, dacarbazin, IV og brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der er PET/CT-negative, får nivolumab IV over 60 minutter på dag 1. Behandling med nivolumab gentages hver 14. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 3 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
155
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- University of California San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.
- Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
- Histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) af den nuværende WHO-klassifikation (nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocytrige, lymfocytdepleterede eller klassiske Hodgkin-lymfom, NOS [ikke på anden måde specificeret]) på lokalt indskrivningscenter. Nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom er udelukket
- Stadie IA, IB, IIA eller IIB cHL af Cotswold modificeret Ann Arbor stadieinddeling udført før enhver behandling med ABVD.
- Før standardbehandling ABVD-behandling skal have mindst én læsion, der er > 1,5 cm i den længste diameter på tværsnitsbilleddannelse og kan måles i to vinkelrette dimensioner på CT og fludeoxyglucose (FDG), som er ivrig med PET.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter skal være naive med hensyn til enhver tidligere behandling for Hodgkin-lymfom (inklusive immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling) med undtagelse af, at de kan have modtaget op til 2 cyklusser af ABVD som standardbehandlingsterapi forud for tilmelding, så længe de kan starte protokolterapi (terapi administreret i arme A, B1/B2 eller C) inden for de tidslinjer, der er specificeret af forsøget.
- Perifer sensorisk neuropati > grad 1 eller enhver perifer motorisk neuropati.
- Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år. (Følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på Papanicolau [PAP] udstrygning )
- Kendt cerebral/meningeal sygdom.
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
- Kendt historie med pancreatitis.
- Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før indskrivning
- Ukontrolleret hjertesygdom, herunder ventrikulær dysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %, koronararteriesygdom eller arytmier.
- Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddelformuleringen af brentuximab vedotin, nivolumab eller enhver komponent af ABVD.
- Kendt aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C. Patienter, der er hepatitis B-bærere, kan tilmeldes, hvis de har en negativ hepatitis B-polymerasekædereaktion (PCR) DNA-test og er i behandling med hepatitis B-undertrykkende medicin med entecavir eller lamivudin. Patienter med tidligere aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis de er PCR-negative efter helbredende behandling. Testning skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer.
- Kendt aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV). Patienter, der er HIV-positive, kan tilmeldes, hvis CD4-tallet er > 200/uL og har en upåviselig eller ikke-kvantificerbar HIV-viral belastning inden for 28 dage efter indskrivningen, har samtidig behandling med specialister i infektionssygdomme og er i stabil antiretroviral kombinationsbehandling. Deltagerne er forpligtet til at være på antiretrovirale regimer, der er i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer for International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society sideløbende med kemoterapi. De specifikke agenter er efter efterforskerens skøn, og brugen af undersøgelsesmidler, der i øjeblikket er tilgængelige med udvidet adgang, er tilladt. Brug af eksperimentelle antiretrovirale midler eller dem, der indeholder zidovudin (inklusive Combivir og Trizivir) eller ritonavir (inklusive Norvir eller Kaletra), Cobicistat, Didanosin (Videx eller Videx EC) eller lignende potente CYP3-hæmmere er forbudt. For at være berettiget skal deltagere, der tager zidovudin eller ritonavir, Cobicistat, Didanosin eller andre CYP3-hæmmere, skifte til et andet regime 7 dage før behandlingsstart. Ændringer til højaktiv antiretroviral terapi (HAART) terapi under undersøgelsen kan foretages, hvis det er medicinsk nødvendigt (toksicitet, regimesvigt osv.). Deltagerne skal være på HAART i mindst 7 dage før behandlingen. HIV-test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer
- Personer med aktiv interstitiel pneumonitis.
- Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
- Kun kvinder: gravid eller ammende.
- Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
- Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe I arm A (brentuximab vedotin, nivolumab)
Patienterne får brentuximab vedotin IV over 30 minutter og nivolumab IV over 60 minutter på dag 1.
Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 3 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Hjælpestudier
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe I Arm B (ABVD, nivolumab)
Patienter får doxorubicin IV, bleomycin IV, vinblastin IV, dacarbazin IV på dag 1 og 15.
Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne får derefter nivolumab IV over 60 minutter på dag 1.
Behandling med nivolumab gentages hver 14. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Hjælpestudier
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe II (AVD, brentuximab vedotin, nivolumab)
Patienterne får doxorubicin IV, vinblastin IV, dacarbazin, IV og brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1 og 15.
Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter, der er PET/CT-negative, får nivolumab IV over 60 minutter på dag 1.
Behandling med nivolumab gentages hver 14. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Hjælpestudier
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
18-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) for hver behandlingsarm
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
|
Op til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0
Tidsramme: Op til 3 år
|
Frekvenstabeller vil blive brugt til at opsummere toksicitetsprofilen.
|
Op til 3 år
|
|
Resultater fra European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire C30, version 3 (EORTC-C30) for hver terapiarm
Tidsramme: Op til 3 år
|
Alle skalaer varierer i score fra 0 til 100.
En høj score for en funktionsskala repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau, mens en høj score for en symptomskala eller et punkt repræsenterer et højt niveau af symptomatologi eller problemer.
|
Op til 3 år
|
|
Positron emissionstomografi/computertomografi-2 negativitetsrate
Tidsramme: Efter 2 kurser med ABVD (hvert kursus er 28 dage)
|
Vil blive estimeret ved hjælp af Deauville 5-point score/2014 Lugano Klassifikation
|
Efter 2 kurser med ABVD (hvert kursus er 28 dage)
|
|
3-årig PFS for hver behandlingsarm
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
|
Op til 3 år
|
|
Samlet overlevelse for hver behandlingsarm
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan og Meier.
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
23. december 2024
Studieafslutning (Anslået)
23. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
19. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Sclerose
- Lymfom
- Hodgkins sygdom
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Immuntoksiner
- Nivolumab
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Brentuximab Vedotin
- Doxorubicin
- Dacarbazin
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Liposomal doxorubicin
- Daunorubicin
- Vinblastin
- Immunkonjugater
- Bleomycin
- Imidazol
Andre undersøgelses-id-numre
- 18157 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .