Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom i tidlige stadier

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) af den nuværende WHO-klassifikation (nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocytrige, lymfocytdepleterede eller klassiske Hodgkin-lymfom, NOS [ikke på anden måde specificeret]) på lokalt indskrivningscenter. Nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom er udelukket
• Stadie IA, IB, IIA eller IIB cHL af Cotswold modificeret Ann Arbor stadieinddeling udført før enhver behandling med ABVD.
• Før standardbehandling ABVD-behandling skal have mindst én læsion, der er > 1,5 cm i den længste diameter på tværsnitsbilleddannelse og kan måles i to vinkelrette dimensioner på CT og fludeoxyglucose (FDG), som er ivrig med PET.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter skal være naive med hensyn til enhver tidligere behandling for Hodgkin-lymfom (inklusive immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling) med undtagelse af, at de kan have modtaget op til 2 cyklusser af ABVD som standardbehandlingsterapi forud for tilmelding, så længe de kan starte protokolterapi (terapi administreret i arme A, B1/B2 eller C) inden for de tidslinjer, der er specificeret af forsøget.
• Perifer sensorisk neuropati > grad 1 eller enhver perifer motorisk neuropati.
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år. (Følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, fuldt udskåret melanom in situ [stadie 0], kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på Papanicolau [PAP] udstrygning )
• Kendt cerebral/meningeal sygdom.
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Kendt historie med pancreatitis.
• Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før indskrivning
• Ukontrolleret hjertesygdom, herunder ventrikulær dysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %, koronararteriesygdom eller arytmier.
• Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin, nivolumab eller enhver komponent af ABVD.
• Kendt aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C. Patienter, der er hepatitis B-bærere, kan tilmeldes, hvis de har en negativ hepatitis B-polymerasekædereaktion (PCR) DNA-test og er i behandling med hepatitis B-undertrykkende medicin med entecavir eller lamivudin. Patienter med tidligere aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis de er PCR-negative efter helbredende behandling. Testning skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer.
• Kendt aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV). Patienter, der er HIV-positive, kan tilmeldes, hvis CD4-tallet er > 200/uL og har en upåviselig eller ikke-kvantificerbar HIV-viral belastning inden for 28 dage efter indskrivningen, har samtidig behandling med specialister i infektionssygdomme og er i stabil antiretroviral kombinationsbehandling. Deltagerne er forpligtet til at være på antiretrovirale regimer, der er i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer for International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society sideløbende med kemoterapi. De specifikke agenter er efter efterforskerens skøn, og brugen af ​​undersøgelsesmidler, der i øjeblikket er tilgængelige med udvidet adgang, er tilladt. Brug af eksperimentelle antiretrovirale midler eller dem, der indeholder zidovudin (inklusive Combivir og Trizivir) eller ritonavir (inklusive Norvir eller Kaletra), Cobicistat, Didanosin (Videx eller Videx EC) eller lignende potente CYP3-hæmmere er forbudt. For at være berettiget skal deltagere, der tager zidovudin eller ritonavir, Cobicistat, Didanosin eller andre CYP3-hæmmere, skifte til et andet regime 7 dage før behandlingsstart. Ændringer til højaktiv antiretroviral terapi (HAART) terapi under undersøgelsen kan foretages, hvis det er medicinsk nødvendigt (toksicitet, regimesvigt osv.). Deltagerne skal være på HAART i mindst 7 dage før behandlingen. HIV-test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer
• Personer med aktiv interstitiel pneumonitis.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Kun kvinder: gravid eller ammende.
• Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).