Klinisk validering af en kombinatorisk farmakogenomisk tilgang til svær depressiv lidelse (PANDORA)
Mod præcisionsmedicin i psykiatrien: klinisk validering af en kombinatorisk farmakogenomisk tilgang.
Major depressiv lidelse (MDD) er en almindelig, kronisk, invaliderende stemningslidelse, der forårsager alvorlig funktionsnedsættelse og væsentligt nedsat livskvalitet. Farmakoterapi repræsenterer førstelinjebehandlingsvalget; dog reagerer kun omkring en tredjedel af patienterne på det første forsøg på grund af antidepressivas ineffektivitet eller bivirkninger. Dette forårsager lidelser for patienter og deres familier og bidrager væsentligt til at presse omkostningerne til sundhedsydelser op. Præcisionsmedicin i psykiatrien kan tilbyde klinikere muligheden for at skræddersy behandlingen efter den bedst mulige dokumentation for effektivitet og tolerabilitet for hvert enkelt individ. I denne sammenhæng har vores undersøgelse til formål at udføre en klinisk validering af en kombinatorisk farmakogenomisk (PGx) test i en italiensk MDD patientkohorte med en uafhængighed af advocacy licens.
Vores undersøgelse er et prospektivt enkeltblindt randomiseret kontrolleret klinisk observationsforsøg, der indskriver 300 MDD-patienter. Patienter henvist til psykiatriske tjenester på grund af svigt og/eller indtræden af bivirkninger af deres nuværende behandling for at modtage et nyt antidepressivum. Kvalificerede deltagere med en primær diagnose MDD i henhold til DSM-5 kriterier og en Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) med en score > 14 randomiseres til TGTG-gruppen (Behandlet med genetisk testguide) eller TAU-gruppen (Behandlet som sædvanlig) . For alle forsøgspersoner indsamles mundbørste til DNA. Det primære resultat er reduktionen i depressiv symptomatologi målt ved HAM-D17. De sekundære resultater involverer en række skalaer, der vurderer MDD-symptomer og sociale funktionsudfald. Vurderingen udføres på fire tidspunkter: baseline og 4, 8 og 12 uger. Dette projekt repræsenterer det første randomiserede kontrollerede kliniske forsøg, hvor det testes, om en ikke-kommerciel PGx-test forbedrer resultaterne i en MDD-naturalistisk kohorte. Desuden vil identifikation af nye genetiske varianter forbundet med manglende respons eller bivirkninger forbedre effektiviteten af testen, hvilket fører til en yderligere omkostningsbesparelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Antonio Vita, Prof
- Telefonnummer: + 39 0303995233
- E-mail: antonio.vita@unibs.it
Studiesteder
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- Rekruttering
- Department of Mental Health and Addiction
-
Kontakt:
- Antonio Vita, Professor
- Telefonnummer: +390303995233
- E-mail: antonio.vita@unibs.it
-
Kontakt:
- Alessandra Minelli, Dr
- Telefonnummer: + 39 030 3501255
- E-mail: alessandra.minelli@unibs.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En aktuel diagnose af unipolar depression ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5)
- En Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) score >=14
- Kaukasisk etnicitet.
Ekskluderingskriterier:
- Kognitiv svækkelse (Mini Mental State Examination MMSE <24)
- Neurologiske lidelser
- Diagnose af MDD med psykotiske træk, bipolære I og II lidelser, skizofreni spektrum og andre psykotiske lidelser, obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse
- Stofmisbrug inden for de sidste 3 måneder
- Comorbiditet med personlighedsforstyrrelser (cluster A og/eller B); graviditet
- Comorbiditet med anden alvorlig medicinsk sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlet med genetisk testguide (TGTG)
Antidepressive monoterapibehandlinger i henhold til god klinisk praksis for svær depressiv lidelse styret med den farmakogenomiske test (PG'er)
|
Klinikerne i TGTG-gruppens patienter modtager PGx-testrapporten inden for 48 timer, og alle deltagerne starter den nye behandling inden for 72 timer.
Ifølge retningslinjerne for både Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) og Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG), placerer PGx-rapporten de mest udbredte AD'er i Italien i tre anbefalede kategorier: 1) "brug som anvist" (mærket som "grøn" ), 2) "brug med forsigtighed" (mærket som "Gul"), 3) "brug med ekstrem forsigtighed" (mærket som "Rød")
|
|
Kontrol: Behandlet som sædvanlig (TAU)
Antidepressive monoterapibehandlinger i henhold til god klinisk praksis for svær depressiv lidelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: Baseline til 8 uger
|
Symptomerforbedring målt ved den procentvise ændring i Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17).
Jo højere den samlede score er, jo mere alvorlig er depressionen
|
Baseline til 8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons og remission
Tidsramme: Baseline til 4 uger, til 8 uger og 12 uger
|
Respons- og remissionsrate ved 4-, 8- og 12 uger ifølge Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17).
0-7 ikke deprimeret; 8-13 mild; 14-18 moderat; 19-22 svær; >23 meget alvorlig
|
Baseline til 4 uger, til 8 uger og 12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons og remission selvrapporteret
Tidsramme: Baseline til 4 uger, til 8 uger og 12 uger
|
Ændringer i snesevis af depressive symptomer målt ved Beck Depression Inventory II (BDI-II).
Score på BDI-II kan variere fra 0 til 63 med højere score, der indikerer større sværhedsgrad af depression
|
Baseline til 4 uger, til 8 uger og 12 uger
|
|
Psykosocial funktion
Tidsramme: Baseline til 8 uger og 12 uger
|
Ændringer i score af psykosocial funktion målt ved Mini-ICF-APP Social Functioning Scale (Mini-ICF-APP).
Alle elementer er vurderet ved hjælp af en 4-punkts skala, med højere vurderinger, der afspejler mere alvorlige begrænsninger.
|
Baseline til 8 uger og 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RF-2016-02361697
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .