Klinische Validierung eines kombinatorischen pharmakogenomischen Ansatzes bei Major Depression (PANDORA)

Major Depression (MDD) ist eine häufige, chronische, schwächende Stimmungsstörung, die zu schweren funktionellen Beeinträchtigungen und einer erheblich verminderten Lebensqualität führt. Die Pharmakotherapie stellt die Behandlungsoption der ersten Wahl dar; Allerdings spricht nur etwa ein Drittel der Patienten auf die erste Studie an, weil Antidepressiva unwirksam sind oder Nebenwirkungen haben. Dies verursacht Leid für Patienten und ihre Familien und trägt erheblich dazu bei, die Kosten für Gesundheitsleistungen in die Höhe zu treiben. Die Präzisionsmedizin in der Psychiatrie könnte Klinikern die Möglichkeit bieten, die Behandlung entsprechend den bestmöglichen Beweisen für Wirksamkeit und Verträglichkeit für jedes Fach individuell anzupassen. In diesem Zusammenhang zielt unsere Studie darauf ab, eine klinische Validierung eines kombinatorischen Pharmakogenomik (PGx)-Tests in einer italienischen MDD-Patientenkohorte mit einer Advocacy-Lizenzunabhängigkeit durchzuführen.

Unsere Studie ist eine prospektive, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte klinische Beobachtungsstudie mit 300 MDD-Patienten. Patienten, die aufgrund des Versagens und/oder des Einsetzens von Nebenwirkungen ihrer derzeitigen Behandlung an psychiatrische Dienste überwiesen wurden, um ein neues Antidepressivum zu erhalten. Geeignete Teilnehmer mit einer Primärdiagnose von MDD gemäß den DSM-5-Kriterien und einer Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) mit einem Score > 14 werden randomisiert der TGTG-Gruppe (Treated with Genetic Test Guide) oder der TAU-Gruppe (Treated as Usual) zugeteilt. . Für alle Probanden wird eine Wangenbürste für DNA gesammelt. Das primäre Ergebnis ist die Verringerung der depressiven Symptomatik, gemessen mit HAM-D17. Die sekundären Ergebnisse umfassen eine Reihe von Skalen, die MDD-Symptome und Ergebnisse der sozialen Funktion bewerten. Die Bewertung wird zu vier Zeitpunkten durchgeführt: Baseline und 4, 8 und 12 Wochen. Dieses Projekt stellt die erste randomisierte kontrollierte klinische Studie dar, in der getestet wird, ob ein nicht-kommerzieller PGx-Test die Ergebnisse in einer naturalistischen MDD-Kohorte verbessert. Darüber hinaus wird die Identifizierung neuer genetischer Varianten, die mit Nichtansprechen oder Nebenwirkungen verbunden sind, die Wirksamkeit des Tests verbessern, was zu weiteren Kosteneinsparungen führt.