Validación clínica de un enfoque farmacogenómico combinatorio en el trastorno depresivo mayor (PANDORA)

El trastorno depresivo mayor (MDD, por sus siglas en inglés) es un trastorno del estado de ánimo común, crónico y debilitante que causa un deterioro funcional grave y una calidad de vida significativamente disminuida. La farmacoterapia representa la opción de tratamiento de primera línea; sin embargo, solo alrededor de un tercio de los pacientes responde al primer ensayo debido a la ineficacia oa los efectos secundarios de los antidepresivos. Esto causa sufrimiento a los pacientes y sus familias y contribuye significativamente a aumentar los costos de los servicios de atención médica. La medicina de precisión en psiquiatría podría ofrecer a los médicos la posibilidad de adaptar el tratamiento de acuerdo con la mejor evidencia posible de efectividad y tolerabilidad para cada sujeto. En este contexto, nuestro estudio tiene como objetivo llevar a cabo una validación clínica de una prueba de farmacogenómica combinatoria (PGx) en una cohorte de pacientes italianos con TDM con independencia de la licencia de defensa.

Nuestro estudio es un ensayo observacional clínico prospectivo, simple ciego, aleatorizado y controlado que incluye a 300 pacientes con TDM. Pacientes derivados a servicios de psiquiatría por fracaso y/o aparición de efectos adversos de su tratamiento actual para recibir un nuevo antidepresivo. Los participantes elegibles con un diagnóstico primario de TDM de acuerdo con los criterios del DSM-5 y una escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D17) con una puntuación > 14 se asignan al azar al grupo TGTG (tratado con la guía de prueba genética) o al grupo TAU (tratado como de costumbre) . Para todos los sujetos, se recolecta cepillo bucal para ADN. El resultado primario es la reducción de la sintomatología depresiva medida por HAM-D17. Los resultados secundarios involucran una variedad de escalas que evalúan los síntomas de TDM y los resultados del funcionamiento social. La evaluación se realiza en cuatro puntos de tiempo: línea de base y 4, 8 y 12 semanas. Este proyecto representa el primer ensayo clínico controlado aleatorio en el que se prueba si una prueba PGx no comercial mejora los resultados en una cohorte naturalista de MDD. Además, la identificación de nuevas variantes genéticas asociadas con la falta de respuesta o efectos secundarios mejorará la eficacia de la prueba, lo que conducirá a un mayor ahorro de costos.