Validação Clínica de uma Abordagem Farmacogenômica Combinatória no Transtorno Depressivo Maior (PANDORA)

O transtorno depressivo maior (TDM) é um transtorno de humor comum, crônico e debilitante, que causa comprometimento funcional grave e diminuição significativa da qualidade de vida. A farmacoterapia representa a escolha de tratamento de primeira linha; no entanto, apenas cerca de um terço dos pacientes responde ao primeiro teste devido à ineficácia dos antidepressivos ou aos efeitos colaterais. Isso causa sofrimento para os pacientes e suas famílias e contribui significativamente para elevar os custos dos serviços de saúde. A medicina de precisão em psiquiatria pode oferecer aos clínicos a possibilidade de adequar o tratamento de acordo com a melhor evidência possível de eficácia e tolerabilidade para cada indivíduo. Nesse contexto, nosso estudo tem como objetivo realizar uma validação clínica de um teste de farmacogenômica combinatória (PGx) em uma coorte italiana de pacientes MDD com independência de licença de advocacia.

Nosso estudo é um ensaio clínico observacional controlado randomizado, prospectivo, simples-cego, envolvendo 300 pacientes com TDM. Pacientes encaminhados para serviços psiquiátricos devido à falha e/ou aparecimento de efeitos adversos do tratamento atual para receber um novo antidepressivo. Participantes elegíveis com diagnóstico primário de TDM de acordo com os critérios do DSM-5 e uma Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D17) com uma pontuação > 14 são randomizados para o grupo TGTG (tratado com guia de teste genético) ou grupo TAU (tratado como de costume) . Para todos os indivíduos, escova bucal para DNA é coletada. O desfecho primário é a redução da sintomatologia depressiva medida pelo HAM-D17. Os resultados secundários envolvem uma variedade de escalas que avaliam os sintomas de MDD e os resultados do funcionamento social. A avaliação é realizada em quatro momentos: linha de base e 4, 8 e 12 semanas. Este projeto representa o primeiro ensaio clínico controlado randomizado no qual é testado se um teste PGx não comercial melhora os resultados em uma coorte naturalista MDD. Além disso, a identificação de novas variantes genéticas associadas à não resposta ou efeitos colaterais melhorará a eficácia do teste, levando a uma maior economia de custos.