Effektiviteten og sikkerheden af ​​Rhea Health Tone® som tilføjelsesterapi til COVID-19 hos indlagte voksne i Indonesien (RHEA-COVID19)

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Rhea Health Tone® hos indlagte voksne med COVID-19 bekræftet af PCR.

Undersøgelsen er et multicenterforsøg, der vil blive udført på op til ca. 2 lokaliteter nationalt. Midlertidig overvågning vil blive udført for at evaluere våben og for sikkerhed og effektivitet. Enhver ændring vil blive ledsaget af en opdateret stikprøvestørrelse.

Kvalificerede patienter er mandlige eller kvindelige voksne (alder ≥ 18 år op til 50 år), der for nylig er indlagt som indlagte patienter, med mild til moderat COVID-19 bekræftet ved positiv PCR, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne angivet i protokollen. Laboratorievurdering omfatter SGOT, SGPT og kreatinin ved screening. Forsøgspersonerne skal på forhånd underskrive deres samtykke skriftligt elektronisk. Samlet fag = 69.

Emner med nogen af ​​disse betingelser vil blive udelukket:

• Enhver allergi over for enhver sammensætning af Rhea Health Tone;
• Gravid og ammende;
• Anamnese og komorbid for alvorlig underliggende sygdom, hvor behandling og opfølgning sandsynligvis ikke vil være gavnlig for patienten baseret på lægens vurdering (f. retinopati, kardiovaskulær sygdom (QTc > 500 mdet (smal QRS); QTc ≥ 550 mdet (bred QRS)), hjertearytmi, ukontrolleret diabetes mellitus, hypertension, kronisk lungesygdom, astma, kronisk nyresygdom (kreatinin øvre grænse > 2x ), leversygdom (SGOT/SGPT > 2x øvre normalgrænse), kronisk neurologisk sygdom eller etc.). Dette omfatter personer, der har behov for pleje i udpegede støttede boliger og svær demens;
• Mulighed for overflytning til ikke-studiehospital inden for 72 timer.
• Historie om autoimmun sygdom, cancer, HIV AIDS

Enhver formodet alvorlig bivirkning indberettes til CRO/sponsor og EC inden for 24 timer under anvendelse af patientens undersøgelses-ID.

Under undersøgelsens gennemførelse skal undersøgelsesholdet opbevare alle relevante kildedokumenter og transskribere dataene i case report form (CRF). Undersøgelsesteamet bør også opdatere et væsentligt studiedokument (f.eks. emnelog, undersøgelseslog om produktansvar osv.) og behold kopien fanget ved scanning/kamera til overvågning/audit/inspektionsformål.

Undersøgelsen forventes afsluttet om 2 måneder.

Standard of Care (SoC) behandling er baseret på COVID-19 Treatment Protocol (1. udgave, 2020) udgivet af Medical Associations (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

Arm 1: SoC alene i 9 dage Arm 2: SoC + Rhea Health Tone 2 ml to gange dagligt efter måltid (hver 12. time) i 9 dage.

Det forventes, at patienter med COVID-19 vil præsentere sig for deltagende hospitaler, og at der ikke er behov for ekstern rekrutteringsindsats over for potentielle emner. Rekrutteringsindsatsen kan også omfatte formidling af information om dette forsøg til andre læger/hospitaler.

Den etiske komité vil godkende rekrutteringsprocessen og alt materiale forud for enhver rekruttering til potentielle emner direkte.

Screeningen begynder med en kort diskussion med studiepersonalet. Nogle vil blive ekskluderet baseret på demografiske data og sygehistorie (dvs. gravid, < 18 år, svær COVID-19 osv.). Oplysninger om undersøgelsen vil blive præsenteret for potentielle forsøgspersoner (eller juridisk acceptabel repræsentant), og der vil blive stillet spørgsmål for at afgøre potentiel berettigelse. Screeningsprocedurer kan først påbegyndes, efter at der er indhentet informeret samtykke.

At evaluere effektiviteten af ​​Rhea Health Tone® i terapien af ​​milde til moderate hospitalsindlagte voksne med bekræftet COVID-19 baseret på længden af ​​indlæggelsen på hospitalet (efter forsøgspersonen har modtaget randomiseringskode indtil forsøgspersonen udskrives/dødsfaldet/restitueret). Sekundære parametre vil være Incidens og varighed af iltning (dage med iltning), incidens er defineret som antal dage fra randomisering til forsøgspersonen modtog iltning, varighed defineres som samlede dage med brug af iltning; forekomst af ventilation (dage til modtagelse af ventilation).

Incidens er defineret som antal dage fra randomisering til forsøgspersonen modtog ventilation; inflammatoriske biomarkører (IL-6, hs-CRP og IFNy).

Analyser relaterer udfaldet til den tilfældigt tildelte behandling (f.eks. intention-to-treat). De primære analyser vurderer eventuelle effekter af behandlingstildeling på indlæggelseslængde, og analyserer særskilt personer, der allerede er på mildt og moderat niveau ved indtræden og efter alder. Foreløbig analyse vil blive udført efter 50% tilmeldte forsøgspersoner. Resultaterne vil blive overvåget af en monitor tildelt af sponsoren for at sikre emnets trivsel og sikkerhed samt undersøgelsens integritet. Monitoren vil evaluere undersøgelsens sikkerhedsparameter, efter at 50 % af forsøgspersonen er tilmeldt undersøgelsen.

De vigtigste sekundære analyser vurderer eventuelle effekter af behandlingstildeling på:

1. Forekomst og varighed af iltning (dage med iltning, dage med fri iltning);
2. Forekomst af ventilation (dage til modtagelse af ventilation);
3. Inflammatoriske biomarkører (IL-6, hs-CRP, IFNy);
4. Konverteringsrate fra positiv til negativ ved PCR-resultat;
5. Procentdel af forbedring af patienternes kliniske
6. Procentdel af forbedring af patienter baseret på røntgen af ​​thorax; og
7. QTc forlængelse ved EKG.

Studierelaterede data vil blive registreret. Alle data i kildedokumenterne skal indsamles af undersøgelsesholdet for at blive transskriberet i den elektroniske sagsrapportformular (eCRF). Når dokumentet er registreret, vil de elektroniske data automatisk være tilgængelige til overvågning/revision/inspektionsformål. Alt det elektroniske system, der anvendes, og dataregistreringen i undersøgelsen skal udføres i overensstemmelse med god klinisk praksis.

Efterforskeren skal sikre, at forsøgspersonernes anonymitet bevares, og at deres identitet er beskyttet mod uautoriserede parter. På CRF'er eller andre dokumenter, der indsendes til sponsoren, bør forsøgspersoner ikke identificeres med deres navne, men med en identifikationskode. Efterforskeren bør føre en log til emneregistrering, der viser koder, navne og adresser. Efterforskeren bør opbevare dokumenter, der ikke er til indsendelse til sponsor, f.eks. forsøgspersonernes skriftlige samtykkeerklæringer, strengt fortroligt.

Investigator skal sikre kvalitetskontrollen og kvalitetssikringen af ​​de data, der genereres under undersøgelsen, og hvordan dataene vil blive håndteret, herunder give adgang til overvågningsaktiviteter, revision og inspektion og kildedokumenter, som vil blive brugt i undersøgelsen. Efterforskeren vil tillade overvågning, audit og inspektioner foretaget af sponsor/CRO, EC og regulerende organer.

Alle kilderegistreringer inklusive elektroniske data (hvis nogen) vil blive opbevaret i sikrede systemer i overensstemmelse med institutionelle politikker og lokalt gældende regler. Alle væsentlige dokumenter skal opbevares indtil mindst 5 år efter undersøgelsens afslutning eller baseret på de gældende lovkrav eller baseret på aftalen med finansiereren.

Drug Safety Monitoring Board (DSMB) er et uafhængigt dataovervågningsudvalg bestående af læger med erfaring i kliniske forsøg, statistikere og andre medlemmer, som ikke er direkte involveret i denne undersøgelse. DSMB, der er ansvarlig for den løbende gennemgang af et klinisk forsøg og for at give anbefalinger til sponsoren vedrørende fortsættelse, ændring og afslutning af forsøget, mens det udføres. DSMB vil være den eneste komité, der har tilladelse til at gennemgå de fortrolige data i undersøgelsen. Statistikeren vil analysere emnets sikkerhedsdata og rapportere til DSMB for at blive evalueret nærmere. DSMB's nøgleansvar er at sikre patientsikkerheden ved rutinemæssig gennemgang af overordnede sikkerhedsdata, herunder alle SAE'er, SUSAR'er, alle alvorlige AE'er og AE'er, der fører til afbrydelse af medicin eller undersøgelse og, hvor det er relevant, litteratursager og oplysninger fra kompetente myndigheder (CA'er) og ved at bedømme begivenhedernes relevans for patienternes sikkerhed. DSMB vil gennemgå resultaterne af data, der er blevet analyseret i overensstemmelse med SAP og overveje andre beviser, der stammer fra andre undersøgelser og vil give råd til Trial Steering Committee (TSC) (forskningsudvalget og den nationale koordinator) vedrørende bæredygtigheden af ​​denne undersøgelse . DSMB kan anbefale TSC til rekrutteringen eller studieafslutningen eller give anbefalinger vedrørende alternativ behandling (hvis nogen).