Účinnost a bezpečnost Rhea Health Tone® jako doplňkové terapie pro COVID-19 u hospitalizovaných dospělých v Indonésii (RHEA-COVID19)

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Rhea Health Tone® u hospitalizovaných dospělých s COVID-19 potvrzeným PCR.

Studie je multicentrická studie, která bude provedena až na přibližně 2 místech v zemi. Bude prováděno prozatímní monitorování za účelem hodnocení zbraní a bezpečnosti a účinnosti. Jakákoli změna bude doprovázena aktualizovanou velikostí vzorku.

Způsobilými pacienty jsou dospělí muži nebo ženy (ve věku ≥ 18 let až 50 let), kteří byli nedávno přijati jako hospitalizovaní pacienti, s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 potvrzeným pozitivní PCR, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení uvedená v protokolu. Laboratorní vyšetření zahrnuje SGOT, SGPT a kreatinin při screeningu. Subjekty musí svůj souhlas předem písemně podepsat elektronicky. Celkový počet subjektů = 69.

Subjekty s některou z těchto podmínek budou vyloučeny:

• Jakákoli alergie na jakékoli složení Rhea Health Tone;
• Těhotenství a kojení;
• Závažné základní onemocnění v anamnéze a komorbiditě, kdy léčba a sledování pravděpodobně nebudou pro pacienta přínosné na základě posouzení lékaře (např. retinopatie, kardiovaskulární onemocnění (QTc > 500 mdet (úzké QRS); QTc ≥ 550 mdet (široké QRS)), srdeční arytmie, nekontrolovaný diabetes mellitus, hypertenze, chronické plicní onemocnění, astma, chronické onemocnění ledvin (kreatinin > 2x horní hranice normálu ), onemocnění jater (SGOT/SGPT > 2x horní hranice normy), chronické neurologické onemocnění atd.). To zahrnuje osoby vyžadující péči v určených zařízeních podporovaného bydlení a těžkou demenci;
• Možnost převozu do nestudijní nemocnice do 72 hodin.
• Anamnéza autoimunitních onemocnění, rakoviny, HIV AIDS

Jakékoli podezření na závažnou nežádoucí reakci je hlášeno CRO/Sponzorovi a EC do 24 hodin pomocí ID studie pacienta.

Během provádění studie bude studijní tým uchovávat všechny relevantní zdrojové dokumenty a přepsat data do formuláře případové zprávy (CRF). Studijní tým by měl také aktualizovat základní dokument studie (např. protokol předmětu, protokol o odpovědnosti za zkoumaný produkt atd.) a kopii zachycenou skenováním/kamerou si ponechejte pro účely monitorování/auditu/kontroly.

Očekává se, že studie bude dokončena za 2 měsíce.

Léčba Standard of Care (SoC) je založena na protokolu léčby COVID-19 (1. vydání, 2020) publikovaném lékařskými asociacemi (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

Rameno 1: SoC samotný po dobu 9 dnů Rameno 2: SoC + Rhea Health Tone 2 ml dvakrát denně po jídle (každých 12 hodin) po dobu 9 dnů.

Očekává se, že pacienti s COVID-19 se dostaví do zúčastněných nemocnic a že není potřeba žádné externí náborové úsilí pro potenciální subjekty. Úsilí o nábor může také zahrnovat šíření informací o této studii dalším lékařským profesionálům/nemocnicím.

Etická komise schválí náborový proces a veškeré materiály před jakýmkoli náborem potenciálních subjektů přímo.

Screening bude zahájen krátkou diskusí s pracovníky studie. Někteří budou vyloučeni na základě demografických údajů a anamnézy (tj. těhotná, mladší 18 let, těžká nemoc COVID-19 atd.). Informace o studii budou prezentovány potenciálním subjektům (nebo právně přijatelnému zástupci) a budou položeny otázky k určení potenciální způsobilosti. Screeningové procedury mohou začít až po obdržení informovaného souhlasu.

Vyhodnotit účinnost Rhea Health Tone® v terapii mírných až středně těžkých hospitalizovaných dospělých s potvrzeným COVID-19 na základě délky pobytu v nemocnici (poté, co subjekt obdržel randomizační kód do propuštění/smrti/uzdravení subjektu). Sekundární parametry budou Incidence a trvání oxygenace (dny oxygenace), incidence je definována jako počet dní od randomizace do doby, kdy subjekt dostal oxygenaci, trvání je definováno jako celkový počet dní používání oxygenace; výskyt ventilace (dny do přijetí ventilace).

Incidence je definována jako počet dní od randomizace do doby, kdy subjekt dostal ventilaci; zánětlivé biomarkery (IL-6, hs-CRP a IFNγ).

Analýzy spojují výsledek s náhodně přidělenou léčbou (např. záměr léčby). Primární analýzy hodnotí případné vlivy alokace léčby na délku hospitalizace, analyzují zvlášť osoby, které jsou již při vstupu na mírné a střední úrovni a podle věku. Průběžná analýza bude provedena po zapsání 50 % předmětů. Výsledky budou monitorovány monitorem přiděleným sponzorem, aby byla zajištěna pohoda a bezpečnost subjektu a také integrita studie. Monitor vyhodnotí parametr bezpečnosti studie poté, co se do studie zařadí 50 % subjektů.

Hlavní sekundární analýzy hodnotí případné účinky přidělení léčby na:

1. Výskyt a trvání okysličení (dny okysličení, dny volné okysličení);
2. Incidence ventilace (dny do přijetí ventilace);
3. zánětlivé biomarkery (IL-6, hs-CRP, IFNy);
4. Míra konverze z pozitivní na negativní podle výsledku PCR;
5. Procento zlepšení klinického stavu pacientů
6. Procento zlepšení pacientů na základě RTG hrudníku; a
7. Prodloužení QTc pomocí EKG.

Údaje související se studií budou zaznamenány. Všechna data ve zdrojových dokumentech shromáždí studijní tým, aby je přepsal do elektronického formuláře kazuistiky (eCRF). Jakmile bude dokument zaznamenán, elektronická data budou automaticky dostupná pro účely monitorování/auditu/kontroly. Veškerý použitý elektronický systém a záznam dat ve studii musí být prováděny v souladu se správnou klinickou praxí.

Vyšetřovatel musí zajistit, že anonymita subjektů bude zachována a že jejich identita bude chráněna před neoprávněnými osobami. Na CRF nebo jiných dokumentech předložených zadavateli by subjekty neměly být identifikovány svými jmény, ale identifikačním kódem. Zkoušející by si měl vést záznam o zápisu subjektu obsahující kódy, jména a adresy. Vyšetřovatel by měl uchovávat dokumenty, které nejsou určeny k předložení sponzorovi, např. formuláře písemného souhlasu subjektů, přísně důvěrné.

Zkoušející zajistí kontrolu kvality a zajištění kvality údajů generovaných během studie a toho, jak bude s údaji nakládáno, včetně zajištění přístupu k monitorovacím činnostem, auditu a kontrole a zdrojovým dokumentům, které budou použity ve studii. Vyšetřovatel povolí monitorování, audity a kontroly sponzorem/CRO, EK a regulačními orgány.

Veškeré zdrojové záznamy včetně elektronických dat (pokud existují) budou uloženy v zabezpečených systémech v souladu s institucionální politikou a místně platnými předpisy. Všechny základní dokumenty by měly být uchovány alespoň 5 let po ukončení studie nebo na základě platných regulačních požadavků nebo na základě dohody s poskytovatelem finančních prostředků.

Drug Safety Monitoring Board (DSMB) je nezávislá komise pro monitorování dat skládající se z lékařů, kteří mají zkušenosti s klinickými studiemi, statistiků a dalších členů, kteří nejsou přímo zapojeni do této studie. DSMB odpovědný za průběžnou kontrolu klinického hodnocení a za vydávání doporučení zadavateli ohledně pokračování, úpravy a ukončení probíhajícího hodnocení. DSMB bude jedinou komisí, která bude moci přezkoumat důvěrná data ve studii. Statistik bude analyzovat bezpečnostní data subjektu a podá zprávu DSMB, aby byl podrobněji vyhodnocen. Klíčovými povinnostmi DSMB je zajistit bezpečnost pacientů rutinním přezkoumáním celkových bezpečnostních údajů včetně všech závažných nežádoucích účinků, SUSAR, všech závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby nebo studie a případně i případy z literatury a informace od kompetentních úřadů (CA). a posouzením významu událostí pro bezpečnost pacientů. DSMB přezkoumá výsledky dat, která byla analyzována v souladu s SAP, a zváží další důkazy vyplývající z jiných studií a poskytne rady Trial Steering Committee (TSC) (výzkumný výbor a národní koordinátor) ohledně udržitelnosti této studie. . DSMB může doporučit TSC k náboru nebo ukončení studie nebo poskytnout doporučení týkající se alternativní léčby (pokud existují).