Wirksamkeit und Sicherheit von Rhea Health Tone® als Zusatztherapie für COVID-19 bei hospitalisierten Erwachsenen in Indonesien (RHEA-COVID19)

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rhea Health Tone® bei hospitalisierten Erwachsenen mit COVID-19, bestätigt durch PCR.

Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische Studie, die an bis zu etwa 2 Standorten auf nationaler Ebene durchgeführt wird. Zur Bewertung der Waffen sowie zur Sicherheit und Wirksamkeit wird eine Zwischenüberwachung durchgeführt. Jede Änderung würde von einer aktualisierten Stichprobengröße begleitet.

Geeignete Patienten sind männliche oder weibliche Erwachsene (Alter ≥ 18 Jahre bis 50 Jahre), die kürzlich stationär aufgenommen wurden, mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19, bestätigt durch positive PCR, die die im Protokoll angegebenen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Die Laborbewertung umfasst SGOT, SGPT und Kreatinin beim Screening. Die Probanden müssen ihre Einwilligung vorher elektronisch schriftlich unterschreiben. Gesamtzahl der Fächer = 69.

Personen mit einer dieser Bedingungen werden ausgeschlossen:

• Jede Allergie gegen eine Zusammensetzung von Rhea Health Tone;
• Schwangere und Stillende;
• Vorgeschichte und Komorbidität einer schweren Grunderkrankung, bei der die Behandlung und Nachsorge nach Einschätzung des Arztes wahrscheinlich nicht von Vorteil für den Patienten ist (z. Retinopathie, Herz-Kreislauf-Erkrankung (QTc > 500 mdet (schmaler QRS); QTc ≥ 550 mdet (breiter QRS)), Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Diabetes mellitus, Bluthochdruck, chronische Lungenerkrankung, Asthma, chronische Nierenerkrankung (Kreatinin > 2 x Obergrenze des Normalwerts). ), Lebererkrankung (SGOT/SGPT > 2x Obergrenze des Normalwerts), chronische neurologische Erkrankung usw.). Dazu gehören Menschen, die in ausgewiesenen Einrichtungen für betreutes Wohnen pflegebedürftig sind, und Menschen mit schwerer Demenz;
• Möglichkeit der Verlegung in ein Nicht-Studienkrankenhaus innerhalb von 72 Stunden.
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, Krebs, HIV AIDS

Jede vermutete schwerwiegende Nebenwirkung wird CRO/Sponsor und EC innerhalb von 24 Stunden unter Verwendung der Studien-ID des Patienten gemeldet.

Während der Studiendurchführung bewahrt das Studienteam alle relevanten Quelldokumente auf und transkribiert die Daten im Fallberichtsformular (CRF). Das Studienteam sollte auch das für die Studie wesentliche Dokument aktualisieren (z. Probandenprotokoll, Rechenschaftsprotokoll für Prüfprodukte usw.) und bewahren Sie die per Scan/Kamera erfasste Kopie zu Überwachungs-/Audit-/Inspektionszwecken auf.

Die Studie wird voraussichtlich in 2 Monaten abgeschlossen sein.

Die Standard-of-Care-Behandlung (SoC) basiert auf dem COVID-19-Behandlungsprotokoll (1. Auflage, 2020), das von den Ärztekammern (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI) veröffentlicht wurde.

Arm 1: SoC allein für 9 Tage Arm 2: SoC + Rhea Health Tone 2 ml zweimal täglich nach einer Mahlzeit (alle 12 Stunden) für 9 Tage.

Es wird erwartet, dass sich Patienten mit COVID-19 in teilnehmenden Krankenhäusern vorstellen und dass keine externen Rekrutierungsbemühungen für potenzielle Probanden erforderlich sind. Die Rekrutierungsbemühungen können auch die Verbreitung von Informationen über diese Studie an andere medizinische Fachkräfte/Krankenhäuser umfassen.

Die Ethikkommission wird den Rekrutierungsprozess und alle Materialien vor jeder Rekrutierung an potenzielle Probanden direkt genehmigen.

Das Screening beginnt mit einem kurzen Gespräch mit dem Studienpersonal. Einige werden aufgrund der demografischen Daten und der Krankengeschichte ausgeschlossen (z. B. schwanger, < 18 Jahre alt, schwerer COVID-19 usw.). Informationen über die Studie werden potenziellen Probanden (oder rechtlich zulässigen Vertretern) vorgelegt, und es werden Fragen gestellt, um die potenzielle Eignung zu bestimmen. Screening-Verfahren können erst beginnen, nachdem die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde.

Bewertung der Wirksamkeit von Rhea Health Tone® bei der Therapie von leichten bis mittelschweren hospitalisierten Erwachsenen mit bestätigtem COVID-19 basierend auf der Dauer des Krankenhausaufenthalts (nach Erhalt des Randomisierungscodes bis zur Entlassung/Tod/Genesung des Patienten). Sekundäre Parameter sind Inzidenz und Dauer der Oxygenierung (Tage der Oxygenierung), Inzidenz ist definiert als Anzahl der Tage von der Randomisierung bis zum Erhalt der Oxygenierung, Dauer ist definiert als Gesamtzahl der Tage der Verwendung von Oxygenierung; Beatmungshäufigkeit (Tage bis zur Beatmung).

Die Inzidenz ist definiert als die Anzahl der Tage von der Randomisierung bis zur Beatmung des Probanden; entzündliche Biomarker (IL-6, hs-CRP und IFNγ).

Analysen beziehen das Ergebnis auf die zufällig zugewiesene Behandlung (z. Absicht zu behandeln). Die primären Analysen bewerten alle Auswirkungen der Behandlungszuweisung auf die Dauer des Krankenhausaufenthalts, wobei Personen, die bei Eintritt bereits ein leichtes und mittelschweres Niveau aufweisen, und nach Alter separat analysiert werden. Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem 50 % der Probanden eingeschrieben sind. Die Ergebnisse werden von einem vom Sponsor beauftragten Monitor überwacht, um das Wohlbefinden und die Sicherheit der Probanden sowie die Integrität der Studie zu gewährleisten. Der Monitor wertet den Studiensicherheitsparameter aus, nachdem 50 % der Probanden in die Studie aufgenommen wurden.

Die wichtigsten Sekundäranalysen bewerten alle Auswirkungen der Behandlungszuweisung auf:

1. Häufigkeit und Dauer der Oxygenierung (Tage der Oxygenierung, Tage der freien Oxygenierung);
2. Beatmungshäufigkeit (Tage bis zur Beatmung);
3. Entzündungsbiomarker (IL-6, hs-CRP, IFNγ);
4. Konversionsrate von positiv nach negativ durch PCR-Ergebnis;
5. Prozentsatz der klinischen Verbesserung der Patienten
6. Prozentsatz der Verbesserung der Patienten basierend auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs; Und
7. QTc-Verlängerung durch EKG.

Studienbezogene Daten werden erfasst. Alle Daten in den Quelldokumenten werden vom Studienteam gesammelt, um sie in das elektronische Fallberichtsformular (eCRF) zu transkribieren. Sobald das Dokument erfasst ist, stehen die elektronischen Daten automatisch für Überwachungs-/Audit-/Inspektionszwecke zur Verfügung. Alle in der Studie verwendeten elektronischen Systeme und Datenaufzeichnungen müssen in Übereinstimmung mit der Guten Klinischen Praxis durchgeführt werden.

Der Ermittler muss sicherstellen, dass die Anonymität der Versuchspersonen gewahrt bleibt und dass ihre Identität vor Unbefugten geschützt ist. Auf CRFs oder anderen Dokumenten, die dem Sponsor vorgelegt werden, sollten die Probanden nicht mit ihren Namen, sondern mit einem Identifikationscode identifiziert werden. Der Ermittler sollte ein Patientenregistrierungsprotokoll mit Codes, Namen und Adressen führen. Der Prüfer sollte Dokumente aufbewahren, die nicht dem Sponsor vorgelegt werden sollen, z. die schriftlichen Einverständniserklärungen der Probanden streng vertraulich.

Der Prüfer muss die Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung der während der Studie generierten Daten und den Umgang mit den Daten sicherstellen, einschließlich der Bereitstellung des Zugangs zu Überwachungsaktivitäten, Audits und Inspektionen und Quelldokumenten, die in der Studie verwendet werden. Der Prüfer wird Überwachung, Audits und Inspektionen durch Sponsor/CRO, EC und Aufsichtsbehörden zulassen.

Alle Quelldatensätze, einschließlich elektronischer Daten (falls vorhanden), werden in gesicherten Systemen gemäß den institutionellen Richtlinien und lokal geltenden Vorschriften gespeichert. Alle wesentlichen Dokumente sollten bis mindestens 5 Jahre nach Beendigung der Studie oder basierend auf den geltenden regulatorischen Anforderungen oder basierend auf der Vereinbarung mit dem Geldgeber aufbewahrt werden.

Das Drug Safety Monitoring Board (DSMB) ist ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss, der sich aus Ärzten mit Erfahrung in klinischen Studien, Statistikern und anderen Mitgliedern zusammensetzt, die nicht direkt an dieser Studie beteiligt sind. Das DSMB, das für die laufende Überprüfung einer klinischen Studie und für die Abgabe von Empfehlungen an den Sponsor bezüglich der Fortsetzung, Änderung und Beendigung der laufenden Studie verantwortlich ist. Das DSMB wird das einzige Komitee sein, das berechtigt ist, die vertraulichen Daten in der Studie zu überprüfen. Der Statistiker wird die Sicherheitsdaten des Subjekts analysieren und dem DSMB zur genaueren Auswertung Bericht erstatten. Die Hauptaufgaben des DSMB bestehen darin, die Patientensicherheit durch routinemäßige Überprüfung der gesamten Sicherheitsdaten zu gewährleisten, einschließlich aller SUE, SUSARs, aller schweren UE und UE, die zum Abbruch des Arzneimittels oder der Studie führen, und gegebenenfalls Literaturfälle und Informationen von zuständigen Behörden (CAs). und durch Beurteilung der Relevanz der Ereignisse für die Patientensicherheit. Das DSMB wird die Ergebnisse der Daten, die gemäß SAP analysiert wurden, prüfen und andere Beweise berücksichtigen, die sich aus anderen Studien ergeben, und das Trial Steering Committee (TSC) (das Forschungskomitee und der nationale Koordinator) hinsichtlich der Nachhaltigkeit dieser Studie beraten . Das DSMB kann dem TSC die Rekrutierung oder den Studienabbruch empfehlen oder Empfehlungen in Bezug auf alternative Behandlungen (falls vorhanden) abgeben.