Rhea Health Tone® 作为 COVID-19 附加疗法在印度尼西亚住院成人中的有效性和安全性 (RHEA-COVID19)

这是一项多中心、随机、开放标签、对照试验，旨在评估 Rhea Health Tone ®对经 PCR 确认的 COVID-19 住院成人的有效性和安全性。

该研究是一项多中心试验，将在全国最多约 2 个地点进行。 将进行临时监测以评估武器以及安全性和有效性。 任何更改都将伴随更新的样本量。

符合条件的患者是最近作为住院患者入院的男性或女性成年人（年龄≥18 岁至 50 岁），通过阳性 PCR 确认轻度至中度 COVID-19，符合方案中规定的纳入和排除标准。 实验室评估包括筛选时的 SGOT、SGPT 和肌酐。 受试者必须事先以电子方式签署同意书。 总科目 = 69。

具有任何这些条件的受试者将被排除在外：

• 对 Rhea Health Tone 的任何成分过敏；
• 怀孕和哺乳；
• 严重基础疾病的病史和合并症，根据医生的判断（例如， 视网膜病变、心血管疾病（QTc > 500 mdet（窄 QRS）；QTc ≥ 550 mdet（宽 QRS））、心律失常、不受控制的糖尿病、高血压、慢性肺病、哮喘、慢性肾病（肌酐 > 正常值上限的 2 倍） )、肝病（SGOT/SGPT > 正常上限的 2 倍）、慢性神经系统疾病等）。 这包括需要在指定的辅助生活设施中得到照顾的人和严重的痴呆症患者；
• 有可能在 72 小时内转移到非研究医院。
• 自身免疫性疾病、癌症、HIV AIDS 病史

在 24 小时内使用患者的研究 ID 向 CRO/赞助商和 EC 报告任何疑似严重不良事件反应。

在研究进行期间，研究组应保留所有相关的原始文件，并将数据转录到病例报告表（CRF）中。 研究团队还应更新研究基本文件（例如 主题日志、研究产品问责日志等）并保留扫描/相机捕获的副本以用于监控/审计/检查目的。

该研究预计将在 2 个月内完成。

护理标准 (SoC) 治疗基于医学协会（PDPI、PERKI、PAPDI、PERDATIN、IDAI）发布的 COVID-19 治疗方案（第 1 版，2020 年）。

第 1 组：单独使用 SoC，持续 9 天 第 2 组：SoC + Rhea Health Tone 2 ml，饭后每天两次（每 12 小时一次），持续 9 天。

预计 COVID-19 患者将出现在参与医院，并且不需要针对潜在受试者的外部招募工作。 招募工作还可能包括向其他医疗专业人员/医院传播有关该试验的信息。

伦理委员会将在直接招募潜在受试者之前批准招募流程和所有材料。

筛选将从与研究人员的简短讨论开始。 根据人口统计数据和病史（即怀孕、< 18 岁、重症 COVID-19 等），一些人将被排除在外。 有关该研究的信息将呈现给潜在受试者（或法律上可接受的代表），并询问问题以确定潜在资格。 只有在获得知情同意后才能开始筛选程序。

评估 Rhea Health Tone® 根据住院时间（受试者收到随机代码后直至受试者出院/死亡/康复）治疗确诊 COVID-19 的轻度至中度住院成人的有效性。 次要参数是氧合的发生率和持续时间（氧合天数），发生率定义为从随机化到受试者接受氧合的天数，持续时间定义为使用氧合的总天数；通气发生率（接受通气的天数）。

发生率定义为从随机化到受试者接受通气的天数；炎症生物标志物（IL-6、hs-CRP 和 IFNγ）。

分析将结果与随机分配的治疗相关联（例如 意向治疗）。 主要分析评估了治疗分配对住院时间长短的任何影响，分别分析了入组时已经处于轻度和中度水平的人以及按年龄分类。 50% 的受试者入组后将进行中期分析。 结果将由主办方指派的监督员进行监督，以确保受试者的健康和安全以及研究的完整性。 在 50% 的受试者参加研究后，监测员将评估研究安全参数。

主要的次要分析评估了治疗分配对以下方面的任何影响：

1. 氧合的发生率和持续时间（氧合天数，自由氧合天数）；
2. 通风发生率（接受通风的天数）；
3. 炎症生物标志物（IL-6、hs-CRP、IFNγ）；
4. PCR结果由阳性转阴性的转化率；
5. 患者临床改善的百分比
6. 基于胸部 X 光检查的患者改善百分比；和
7. ECG 的 QTc 延长。

将记录与研究相关的数据。 研究小组应收集源文件中的所有数据，以将其转录到电子病例报告表 (eCRF) 中。一旦文件被记录下来，电子数据将自动用于监控/审计/检查目的。 研究中使用的所有电子系统和数据记录都必须按照良好临床实践进行。

调查员必须确保受试者的匿名性将得到维护，并且他们的身份不会被未经授权的人看到。 在提交给申办者的 CRF 或其他文件中，受试者不应通过姓名来识别，而应通过识别码来识别。 调查员应保留受试者登记日志，显示代码、姓名和地址。 研究者应保留不提交给申办者的文件，例如 受试者的书面同意书，严格保密。

研究者应确保研究期间生成的数据的质量控制和质量保证以及数据的处理方式，包括提供对监测活动、审计和检查以及将在研究中使用的源文件的访问权限。 研究者将允许发起人/CRO、EC 和监管机构进行监控、审计和检查。

根据机构政策和当地适用的法规，包括电子数据（如果有）在内的所有源记录都将存储在安全系统中。 所有基本文件应保留至研究结束后至少 5 年，或根据适用的监管要求或与资助者的协议。

药物安全监测委员会 (DSMB) 是一个独立的数据监测委员会，由具有临床试验经验的医生、统计学家和其他不直接参与本研究的成员组成。 DSMB 负责对临床试验进行持续审查，并在试验进行时就试验的继续、修改和终止向申办者提出建议。 DSMB 将是唯一获准审查研究中机密数据的委员会。 统计学家将分析受试者的安全数据并向 DSMB 报告以进行更密切的评估。 DSMB 的主要职责是通过常规审查整体安全数据确保患者安全，包括所有 SAE、SUSAR、所有严重 AE 和导致药物或研究中止的 AE，以及在适用情况下，来自主管当局 (CA) 的文献案例和信息并通过判断事件与患者安全的相关性。 DSMB 将审查根据 SAP 分析的数据结果，并考虑来自其他研究的其他证据，并将就本研究的可持续性向试验指导委员会 (TSC)（研究委员会和国家协调员）提供建议. DSMB 可能会向 TSC 推荐招募或研究终止或提供与替代治疗相关的建议（如果有）。