Skuteczność i bezpieczeństwo Rhea Health Tone® jako terapii uzupełniającej COVID-19 u dorosłych hospitalizowanych w Indonezji (RHEA-COVID19)

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Rhea Health Tone® u hospitalizowanych dorosłych z COVID-19 potwierdzonym metodą PCR.

Badanie jest wieloośrodkowym badaniem, które zostanie przeprowadzone w maksymalnie 2 ośrodkach w kraju. Tymczasowe monitorowanie zostanie przeprowadzone w celu oceny broni oraz bezpieczeństwa i skuteczności. Każdej zmianie towarzyszyłaby zaktualizowana wielkość próby.

Kwalifikujący się pacjenci to dorośli mężczyźni lub kobiety (w wieku ≥ 18 lat do 50 lat), niedawno przyjęci jako pacjenci hospitalizowani, z łagodnym lub umiarkowanym COVID-19 potwierdzonym dodatnim wynikiem PCR, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia określone w protokole. Ocena laboratoryjna obejmuje SGOT, SGPT i kreatyninę podczas badań przesiewowych. Osoby badane muszą wcześniej podpisać pisemną zgodę drogą elektroniczną. Wszystkich badanych = 69.

Osoby spełniające którykolwiek z tych warunków zostaną wykluczone:

• Jakakolwiek alergia na jakąkolwiek kompozycję Rhea Health Tone;
• Ciąża i karmienie piersią;
• Historia i współistniejąca ciężka choroba podstawowa, w przypadku której leczenie i obserwacja prawdopodobnie nie przyniosą korzyści pacjentowi na podstawie oceny lekarza (np. retinopatia, choroby sercowo-naczyniowe (QTc > 500 mdet (wąski QRS); QTc ≥ 550 mdet (szeroki zespół QRS)), arytmia serca, niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie, przewlekła choroba płuc, astma, przewlekła choroba nerek (kreatynina > 2x górna granica normy) ), choroba wątroby (SGOT/SGPT > 2x górna granica normy), przewlekła choroba neurologiczna itp.). Obejmuje to osoby wymagające opieki w wyznaczonych domach opieki i osoby z ciężką demencją;
• Możliwość przeniesienia do szpitala niebędącego przedmiotem badań w ciągu 72 godzin.
• Historia chorób autoimmunologicznych, nowotworowych, HIV AIDS

Każda podejrzewana poważna reakcja niepożądana jest zgłaszana do CRO/Sponsora i EC w ciągu 24 godzin, przy użyciu identyfikatora badania pacjenta.

Podczas prowadzenia badania zespół badawczy przechowuje wszystkie istotne dokumenty źródłowe i dokonuje transkrypcji danych w formie opisu przypadku (CRF). Zespół badawczy powinien również aktualizować dokument niezbędny do badania (np. dziennik podmiotu, dziennik odpowiedzialności za badany produkt itp.) i zachowaj kopię przechwyconą przez skaner/kamerę do celów monitorowania/audytu/inspekcji.

Oczekuje się, że badanie zakończy się za 2 miesiące.

Leczenie Standard of Care (SoC) opiera się na protokole leczenia COVID-19 (wydanie 1, 2020) opublikowanym przez stowarzyszenia medyczne (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

Ramię 1: sam SoC przez 9 dni Ramię 2: SoC + Rhea Health Tone 2 ml dwa razy dziennie po posiłku (co 12 godzin) przez 9 dni.

Przewiduje się, że pacjenci z COVID-19 będą zgłaszać się do uczestniczących szpitali i że nie są potrzebne żadne zewnętrzne działania rekrutacyjne w kierunku potencjalnych pacjentów. Działania rekrutacyjne mogą również obejmować rozpowszechnianie informacji o tym badaniu wśród innych pracowników służby zdrowia/szpitali.

Komisja Etyki zatwierdzi proces rekrutacji i wszystkie materiały bezpośrednio przed rekrutacją na przyszłe przedmioty.

Badanie przesiewowe rozpocznie się od krótkiej dyskusji z personelem badawczym. Niektóre zostaną wykluczone na podstawie danych demograficznych i historii medycznej (np. ciąża, wiek <18 lat, ciężki COVID-19 itp.). Informacje o badaniu zostaną przedstawione potencjalnym uczestnikom (lub prawnie akceptowalnym przedstawicielom) i zostaną zadane pytania w celu określenia potencjalnej kwalifikowalności. Procedury przesiewowe można rozpocząć dopiero po uzyskaniu świadomej zgody.

Ocena skuteczności Rhea Health Tone® w leczeniu hospitalizowanych osób dorosłych z łagodnym i umiarkowanym stopniem zaawansowania z potwierdzonym COVID-19 na podstawie długości pobytu w szpitalu (od otrzymania przez pacjenta kodu randomizacji do wypisu/śmierci/wyzdrowienia). Drugorzędnymi parametrami będą częstość występowania i czas trwania natlenienia (dni natleniania), częstość zdefiniowano jako liczbę dni od randomizacji do otrzymania przez osobnika natlenowania, czas trwania zdefiniowano jako całkowitą liczbę dni stosowania natleniania; częstotliwość wentylacji (liczba dni do rozpoczęcia wentylacji).

Częstość zachorowań definiuje się jako liczbę dni od randomizacji do otrzymania przez pacjenta wentylacji; biomarkery stanu zapalnego (IL-6, hs-CRP i IFNγ).

Analizy wiążą wynik z losowo przydzielonym leczeniem (np. Zamiar leczyć). Analizy podstawowe oceniają wpływ przydziału leczenia na długość hospitalizacji, analizując oddzielnie osoby, które już na początku były w stopniu łagodnym i umiarkowanym oraz według wieku. Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po zarejestrowaniu 50% badanych. Wyniki będą monitorowane przez monitora wyznaczonego przez Sponsora, aby zapewnić dobre samopoczucie i bezpieczeństwo uczestników, a także rzetelność badania. Monitor oceni parametr bezpieczeństwa badania po włączeniu 50% uczestników do badania.

Główne analizy wtórne oceniają wpływ przydziału leczenia na:

1. Występowanie i czas trwania natlenienia (dni natlenienia, dni wolnego natlenienia);
2. częstość wentylacji (dni do otrzymania wentylacji);
3. Biomarkery stanu zapalnego (IL-6, hs-CRP, IFNγ);
4. Współczynnik konwersji z dodatniego na ujemny na podstawie wyniku PCR;
5. Procent poprawy stanu klinicznego pacjentów
6. Procent poprawy pacjentów na podstawie RTG klatki piersiowej; I
7. Wydłużenie odstępu QTc na podstawie EKG.

Dane związane z badaniem będą rejestrowane. Wszystkie dane w dokumentach źródłowych są gromadzone przez zespół badawczy w celu ich transkrypcji w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF). Po zarejestrowaniu dokumentu dane elektroniczne będą automatycznie dostępne do celów monitorowania/audytu/inspekcji. Cały wykorzystywany system elektroniczny i rejestracja danych w badaniu muszą być prowadzone zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną.

Badacz musi zapewnić zachowanie anonimowości osób badanych oraz ochronę ich tożsamości przed osobami nieupoważnionymi. Na CRF lub innych dokumentach przedłożonych sponsorowi osoby badane nie powinny być identyfikowane za pomocą imion, ale kodu identyfikacyjnego. Badacz powinien prowadzić dziennik rejestracji pacjentów, zawierający kody, nazwiska i adresy. Badacz powinien przechowywać dokumenty nieprzeznaczone do przedłożenia Sponsorowi, np. pisemnych formularzy zgody podmiotów, w ścisłej tajemnicy.

Badacz zapewnia kontrolę i zapewnienie jakości danych generowanych podczas badania oraz sposobu postępowania z danymi, w tym zapewnia dostęp do działań monitorujących, audytów i inspekcji oraz dokumentów źródłowych, które zostaną wykorzystane w badaniu. Badacz zezwoli na monitorowanie, audyty i inspekcje przez Sponsora/CRO, KE i organy regulacyjne.

Wszystkie dokumenty źródłowe, w tym dane elektroniczne (jeśli takie istnieją), będą przechowywane w zabezpieczonych systemach zgodnie z polityką instytucji i lokalnymi przepisami. Wszystkie niezbędne dokumenty należy przechowywać przez co najmniej 5 lat po zakończeniu badania lub na podstawie obowiązujących wymogów regulacyjnych lub na podstawie umowy z fundatorem.

Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Leków (DSMB) jest Niezależnym Komitetem ds. Monitorowania Danych, składającym się z lekarzy doświadczonych w badaniach klinicznych, statystyków i innych członków, którzy nie są bezpośrednio zaangażowani w to badanie. DSMB odpowiedzialna za bieżący przegląd badania klinicznego i wydawanie sponsorowi zaleceń dotyczących kontynuacji, modyfikacji i zakończenia badania w trakcie jego prowadzenia. DSMB będzie jedyną komisją, która może przeglądać poufne dane w badaniu. Statystyk przeanalizuje dane bezpieczeństwa podmiotu i zgłosi się do DSMB w celu dokładniejszej oceny. Do głównych obowiązków DSMB należy zapewnienie bezpieczeństwa pacjentów poprzez rutynowy przegląd ogólnych danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym wszystkich SAE, SUSAR, wszystkich ciężkich AE i AE prowadzących do przerwania leczenia lub badania oraz, w stosownych przypadkach, przypadków z piśmiennictwa i informacji od właściwych organów (CA) oraz oceniając znaczenie zdarzeń dla bezpieczeństwa pacjentów. DSMB dokona przeglądu wyników danych, które zostały przeanalizowane zgodnie z SAP i rozważy inne dowody wynikające z innych badań oraz udzieli porad Komitetowi Sterującemu Próby (TSC) (komitetowi badawczemu i krajowemu koordynatorowi) dotyczące trwałości tego badania . DSMB może zarekomendować TSC do rekrutacji lub zakończenia badania lub przedstawić zalecenia dotyczące alternatywnych metod leczenia (jeśli takie istnieją).