Efficacia e sicurezza di Rhea Health Tone® come terapia aggiuntiva per COVID-19 negli adulti ospedalizzati in Indonesia (RHEA-COVID19)

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Rhea Health Tone® negli adulti ospedalizzati con COVID-19 confermato da PCR.

Lo studio è una sperimentazione multicentrica che sarà condotta in un massimo di circa 2 siti a livello nazionale. Sarà condotto un monitoraggio intermedio per valutare le armi e per la sicurezza e l'efficacia. Qualsiasi modifica sarebbe accompagnata da una dimensione del campione aggiornata.

I pazienti eleggibili sono maschi o femmine adulti (età ≥ 18 anni fino a 50 anni) ricoverati di recente, con COVID-19 da lieve a moderato confermato da PCR positiva che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione indicati nel protocollo. La valutazione di laboratorio include SGOT, SGPT e creatinina allo screening. I soggetti devono firmare preventivamente il proprio consenso per iscritto in formato elettronico. Totale soggetti = 69.

Saranno esclusi i soggetti con una qualsiasi di queste condizioni:

• Qualsiasi allergia a qualsiasi composizione di Rhea Health Tone;
• Incinta e allattamento;
• Anamnesi e comorbilità di grave malattia di base in cui è improbabile che il trattamento e il follow-up siano vantaggiosi per il paziente in base al giudizio del medico (ad es. retinopatia, malattie cardiovascolari (QTc > 500 mdet (QRS stretto); QTc ≥ 550 mdet (QRS largo)), aritmia cardiaca, diabete mellito non controllato, ipertensione, malattia polmonare cronica, asma, malattia renale cronica (creatinina > 2 volte il limite superiore della norma ), malattia epatica (SGOT/SGPT > 2 volte il limite superiore della norma), malattia neurologica cronica o ecc.). Ciò include le persone che necessitano di cure in strutture di residenza assistita designate e demenza grave;
• Possibilità di essere trasferito in un ospedale non di studio entro 72 ore.
• Storia di malattie autoimmuni, cancro, HIV AIDS

Qualsiasi sospetta reazione a un evento avverso grave viene segnalata a CRO/Sponsor e EC entro 24 ore, utilizzando l'ID dello studio del paziente.

Durante lo svolgimento dello studio, il gruppo di studio deve conservare tutti i documenti di origine pertinenti e trascrivere i dati nel modulo di segnalazione dei casi (CRF). Il gruppo di studio dovrebbe anche aggiornare il documento essenziale dello studio (ad es. registro del soggetto, registro della responsabilità del prodotto in sperimentazione, ecc.) e conservare la copia acquisita dalla scansione/fotocamera a scopo di monitoraggio/audit/ispezione.

Lo studio dovrebbe essere terminato in 2 mesi.

Il trattamento Standard of Care (SoC) si basa sul protocollo di trattamento COVID-19 (1a edizione, 2020) pubblicato dalle associazioni mediche (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

Braccio 1: solo SoC per 9 giorni Braccio 2: SoC + Rhea Health Tone 2 ml due volte al giorno dopo i pasti (ogni 12 ore) per 9 giorni.

Si prevede che i pazienti con COVID-19 si presenteranno agli ospedali partecipanti e che non sono necessari sforzi di reclutamento esterno verso potenziali soggetti. Gli sforzi di reclutamento possono anche includere la diffusione di informazioni su questo studio ad altri professionisti medici/ospedali.

Il comitato etico approverà il processo di reclutamento e tutti i materiali prima di qualsiasi reclutamento direttamente ai potenziali soggetti.

Lo screening inizierà con una breve discussione con il personale dello studio. Alcuni verranno esclusi in base a dati demografici e storia medica (ad es. gravidanza, < 18 anni di età, grave COVID-19, ecc.). Le informazioni sullo studio saranno presentate ai potenziali soggetti (oa un rappresentante legalmente riconosciuto) e verranno poste domande per determinare la potenziale ammissibilità. Le procedure di screening possono iniziare solo dopo aver ottenuto il consenso informato.

Valutare l'efficacia di Rhea Health Tone® nella terapia di adulti ospedalizzati da lievi a moderati con COVID-19 confermato in base alla durata della degenza in ospedale (dopo che il soggetto ha ricevuto il codice di randomizzazione fino alla dimissione/morte/guarigione del soggetto). I parametri secondari saranno l'incidenza e la durata dell'ossigenazione (giorni di ossigenazione), l'incidenza è definita come il numero di giorni dalla randomizzazione fino a quando il soggetto ha ricevuto l'ossigenazione, la durata è definita come giorni totali di utilizzo dell'ossigenazione; incidenza della ventilazione (giorni prima di ricevere la ventilazione).

L'incidenza è definita come il numero di giorni dalla randomizzazione fino a quando il soggetto ha ricevuto la ventilazione; biomarcatori infiammatori (IL-6, hs-CRP e IFNγ).

Le analisi mettono in relazione l'esito con il trattamento assegnato in modo casuale (ad es. intenzione di trattare). Le analisi primarie valutano gli eventuali effetti dell'allocazione del trattamento sulla durata del ricovero, analizzando separatamente le persone già a livello lieve e moderato all'ingresso e per età. L'analisi ad interim sarà effettuata dopo l'arruolamento del 50% dei soggetti. I risultati saranno monitorati dal monitor assegnato dallo Sponsor per garantire il benessere e la sicurezza dei soggetti, nonché l'integrità dello studio. Il monitor valuterà il parametro di sicurezza dello studio dopo che il 50% dei soggetti si è arruolato nello studio.

Le principali analisi secondarie valutano gli eventuali effetti dell'allocazione del trattamento su:

1. Incidenza e durata dell'Ossigenazione (giorni di ossigenazione, giorni di ossigenazione libera);
2. Incidenza della ventilazione (giorni prima di ricevere la ventilazione);
3. Biomarcatori infiammatori (IL-6, hs-CRP, IFNγ);
4. Tasso di conversione da positivo a negativo in base al risultato della PCR;
5. Percentuale di miglioramento della clinica dei pazienti
6. Percentuale di miglioramento dei pazienti in base alla radiografia del torace; E
7. Prolungamento dell'intervallo QTc mediante ECG.

I dati relativi allo studio saranno registrati. Tutti i dati nei documenti di origine saranno raccolti dal gruppo di studio per essere trascritti nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF). Una volta registrato il documento, i dati elettronici saranno automaticamente disponibili per scopi di monitoraggio/audit/ispezione. Tutto il sistema elettronico utilizzato e la registrazione dei dati nello studio devono essere condotti in conformità alla Buona Pratica Clinica.

L'investigatore deve assicurare che l'anonimato dei soggetti venga mantenuto e che le loro identità siano protette da parti non autorizzate. Sulle CRF o altri documenti presentati allo sponsor, i soggetti non devono essere identificati con i loro nomi, ma con un codice identificativo. L'investigatore dovrebbe tenere un registro di arruolamento del soggetto che mostri codici, nomi e indirizzi. Lo sperimentatore deve conservare i documenti da non sottoporre allo sponsor, ad es. moduli di consenso scritto dei soggetti, in assoluta riservatezza.

Lo sperimentatore deve garantire il controllo e la garanzia della qualità dei dati generati durante lo studio e il modo in cui i dati saranno trattati, compreso l'accesso alle attività di monitoraggio, audit e ispezione e ai documenti di origine che saranno utilizzati nello studio. L'investigatore consentirà il monitoraggio, gli audit e le ispezioni da parte dello Sponsor/CRO, della CE e degli organismi di regolamentazione.

Tutti i record di origine, inclusi i dati elettronici (se presenti), saranno archiviati in sistemi protetti in conformità con le politiche istituzionali e le normative locali applicabili. Tutti i documenti essenziali devono essere conservati fino ad almeno 5 anni dopo la conclusione dello studio o in base ai requisiti normativi applicabili o in base all'accordo con il finanziatore.

Il Drug Safety Monitoring Board (DSMB) è un comitato indipendente di monitoraggio dei dati composto da medici esperti in studi clinici, statistici e altri membri che non partecipano direttamente a questo studio. Il DSMB responsabile della revisione in corso di una sperimentazione clinica e di formulare raccomandazioni allo sponsor in merito alla prosecuzione, modifica e conclusione della sperimentazione mentre è in corso. Il DSMB sarà l'unico comitato autorizzato a rivedere i dati riservati nello studio. Lo statistico analizzerà i dati sulla sicurezza del soggetto e riferirà al DSMB per essere valutato più da vicino. Le principali responsabilità del DSMB sono garantire la sicurezza del paziente mediante revisione di routine dei dati generali sulla sicurezza, inclusi tutti gli eventi avversi gravi, gli eventi avversi gravi e gli eventi avversi che portano all'interruzione dello studio o del farmaco e, ove applicabile, i casi di letteratura e le informazioni delle autorità competenti (CA). e giudicando la rilevanza degli eventi per la sicurezza dei pazienti. Il DSMB esaminerà i risultati dei dati che sono stati analizzati in conformità con SAP e prenderà in considerazione altre prove derivanti da altri studi e fornirà consulenza al Trial Steering Committee (TSC) (comitato di ricerca e coordinatore nazionale) in merito alla sostenibilità di questo studio . Il DSMB può raccomandare il TSC al reclutamento o alla fine dello studio o fornire raccomandazioni relative al trattamento alternativo (se presente).