Efficacité et sécurité de Rhea Health Tone® en tant que thérapie complémentaire pour le COVID-19 chez les adultes hospitalisés en Indonésie (RHEA-COVID19)

Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, en ouvert et contrôlé visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Rhea Health Tone® chez des adultes hospitalisés atteints de COVID-19 confirmé par PCR.

L'étude est un essai multicentrique qui sera mené dans jusqu'à environ 2 sites à l'échelle nationale. Une surveillance provisoire sera effectuée pour évaluer les armes et pour la sécurité et l'efficacité. Tout changement serait accompagné d'une mise à jour de la taille de l'échantillon.

Les patients éligibles sont des hommes ou des femmes adultes (âge ≥ 18 ans jusqu'à 50 ans) récemment admis en tant que patients hospitalisés, avec un COVID-19 léger à modéré confirmé par une PCR positive qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion énoncés dans le protocole. L'évaluation en laboratoire comprend le SGOT, le SGPT et la créatinine lors du dépistage. Les sujets doivent au préalable signer leur consentement par écrit par voie électronique. Nombre total de sujets = 69.

Les sujets présentant l'une de ces conditions seront exclus :

• Toute allergie à toute composition de Rhea Health Tone ;
• Enceinte et allaitement;
• Antécédents et comorbidité d'une maladie sous-jacente grave où le traitement et le suivi ne sont pas susceptibles d'être bénéfiques pour le patient selon le jugement du médecin (par ex. rétinopathie, maladie cardiovasculaire (QTc > 500 mdet (QRS étroit); QTc ≥ 550 mdet (QRS large)), arythmie cardiaque, diabète sucré non contrôlé, hypertension, maladie pulmonaire chronique, asthme, maladie rénale chronique (Créatinine > 2x limite supérieure de la normale ), maladie hépatique (SGOT/SGPT > 2x limite supérieure de la normale), maladie neurologique chronique, etc.). Cela comprend les personnes nécessitant des soins dans des résidences assistées désignées et les personnes atteintes de démence grave ;
• Possibilité d'être transféré dans un hôpital non étudiant dans les 72 heures.
• Antécédents de maladie auto-immune, cancer, VIH SIDA

Toute réaction indésirable grave suspectée est signalée au CRO/au promoteur et à EC dans les 24 heures, à l'aide de l'ID d'étude du patient.

Pendant la conduite de l'étude, l'équipe d'étude doit conserver tous les documents sources pertinents et transcrire les données dans le formulaire de rapport de cas (CRF). L'équipe d'étude doit également mettre à jour le document essentiel de l'étude (par ex. journal des sujets, journal de comptabilité des produits expérimentaux, etc.) et conserver la copie capturée par scan/caméra à des fins de surveillance/audit/inspection.

L'étude devrait être terminée dans 2 mois.

Le traitement Standard of Care (SoC) est basé sur le protocole de traitement COVID-19 (1ère édition, 2020) publié par les associations médicales (PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI).

Bras 1 : SoC seul pendant 9 jours Bras 2 : SoC + Rhea Health Tone 2 ml 2 fois par jour après les repas (toutes les 12 heures) pendant 9 jours.

Il est prévu que les patients atteints de COVID-19 se présenteront dans les hôpitaux participants et qu'aucun effort de recrutement externe vers des sujets potentiels n'est nécessaire. Les efforts de recrutement peuvent également inclure la diffusion d'informations sur cet essai à d'autres professionnels de la santé/hôpitaux.

Le comité d'éthique approuvera le processus de recrutement et tous les documents avant tout recrutement directement auprès des sujets potentiels.

Le dépistage commencera par une brève discussion avec le personnel de l'étude. Certains seront exclus en fonction des données démographiques et des antécédents médicaux (c'est-à-dire, enceinte, < 18 ans, COVID-19 sévère, etc.). Des informations sur l'étude seront présentées aux sujets potentiels (ou à un représentant légalement acceptable) et des questions seront posées pour déterminer l'éligibilité potentielle. Les procédures de dépistage ne peuvent commencer qu'après l'obtention du consentement éclairé.

Évaluer l'efficacité de Rhea Health Tone® dans le traitement des adultes hospitalisés légers à modérés avec COVID-19 confirmé en fonction de la durée du séjour à l'hôpital (après que le sujet ait reçu le code de randomisation jusqu'à la sortie du sujet/le décès/la guérison). Les paramètres secondaires seront l'incidence et la durée de l'oxygénation (jours d'oxygénation), l'incidence est définie comme le nombre de jours depuis la randomisation jusqu'à ce que le sujet reçoive l'oxygénation, la durée est définie comme le nombre total de jours d'utilisation de l'oxygénation ; incidence de la ventilation (jours avant de recevoir la ventilation).

L'incidence est définie comme le nombre de jours depuis la randomisation jusqu'à ce que le sujet reçoive une ventilation ; biomarqueurs inflammatoires (IL-6, hs-CRP et IFNγ).

Les analyses relient les résultats au traitement attribué au hasard (par ex. intention de traiter). Les analyses primaires évaluent les effets de l'attribution du traitement sur la durée de l'hospitalisation, en analysant séparément les personnes qui étaient déjà à un niveau léger et modéré à l'entrée et par âge. Une analyse intermédiaire sera effectuée après l'inscription de 50 % des sujets. Les résultats seront surveillés par un moniteur désigné par le commanditaire pour assurer le bien-être et la sécurité des sujets ainsi que l'intégrité de l'étude. Le moniteur évaluera le paramètre de sécurité de l'étude après que 50 % des sujets se soient inscrits à l'étude.

Les principales analyses secondaires évaluent les effets de l'attribution du traitement sur :

1. Incidence et durée de l'oxygénation (jours d'oxygénation, jours d'oxygénation libre);
2. Incidence de la ventilation (jours avant de recevoir la ventilation) ;
3. Biomarqueurs inflammatoires (IL-6, hs-CRP , IFNγ );
4. Taux de conversion du positif au négatif par résultat PCR ;
5. Pourcentage d'amélioration de l'état clinique des patients
6. Pourcentage d'amélioration des patients basé sur la radiographie pulmonaire ; et
7. Allongement de QTc par ECG.

Les données relatives à l'étude seront enregistrées. Toutes les données des documents sources seront collectées par l'équipe d'étude pour être transcrites dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). Une fois le document enregistré, les données électroniques seront automatiquement disponibles à des fins de contrôle/audit/inspection. Tout le système électronique utilisé et l'enregistrement des données dans l'étude doivent être effectués conformément aux bonnes pratiques cliniques.

L'investigateur doit s'assurer que l'anonymat des sujets sera maintenu et que leur identité sera protégée des parties non autorisées. Sur les CRF ou autres documents remis au promoteur, les sujets ne doivent pas être identifiés par leur nom, mais par un code d'identification. L'investigateur doit tenir un journal d'inscription des sujets indiquant les codes, les noms et les adresses. L'investigateur doit conserver les documents qui ne doivent pas être soumis au promoteur, par ex. les formulaires de consentement écrit des sujets, dans la plus stricte confidentialité.

L'investigateur doit assurer le contrôle de la qualité et l'assurance de la qualité des données générées au cours de l'étude et la façon dont les données seront traitées, y compris en donnant accès aux activités de surveillance, d'audit et d'inspection et aux documents sources qui seront utilisés dans l'étude. L'enquêteur autorisera la surveillance, les audits et les inspections par le sponsor/CRO, EC et les organismes de réglementation.

Tous les enregistrements sources, y compris les données électroniques (le cas échéant), seront stockés dans des systèmes sécurisés conformément aux politiques institutionnelles et à la réglementation applicable localement. Tous les documents essentiels doivent être conservés au moins 5 ans après la fin de l'étude ou sur la base des exigences réglementaires applicables ou sur la base de l'accord avec le bailleur de fonds.

Le Drug Safety Monitoring Board (DSMB) est un comité indépendant de surveillance des données composé de médecins expérimentés dans les essais cliniques, de statisticiens et d'autres membres qui ne participent pas directement à cette étude. Le DSMB est chargé de l'examen continu d'un essai clinique et de faire des recommandations au promoteur concernant la poursuite, la modification et l'arrêt de l'essai en cours de réalisation. Le DSMB sera le seul comité autorisé à examiner les données confidentielles de l'étude. Le statisticien analysera les données de sécurité du sujet et fera rapport au DSMB pour être évalué de plus près. Les principales responsabilités du DSMB sont d'assurer la sécurité des patients par un examen systématique des données de sécurité globales, y compris tous les EIG, SUSAR, tous les EI graves et les EI entraînant l'arrêt du médicament ou de l'étude et, le cas échéant, les cas de la littérature et les informations des autorités compétentes (CA) et en jugeant de la pertinence des événements pour la sécurité des patients. Le DSMB examinera les résultats des données qui ont été analysées conformément au SAP et examinera d'autres preuves découlant d'autres études et fournira des conseils au comité directeur de l'essai (TSC) (le comité de recherche et le coordinateur national) concernant la durabilité de cette étude. . Le DSMB peut recommander le TSC au recrutement ou à la fin de l'étude ou fournir des recommandations liées à des traitements alternatifs (le cas échéant).