ADCT-301 hos patienter med R/R AML, MDS eller MDS/MPN

Inklusionskriterier:

Patienter ≧ 18 år med persistens eller tilbagefald/progression AML, MDS eller MDS/MPN,

1. efter allogen stamcelletransplantation.

   • grad 1 overordnet GVHD på tidspunktet for inklusion med stabil immunsuppression i mindst 2 uger før infusion på undersøgelse og planlagt stabil immunsuppressionsdosis i mindst 8 uger (sikkerhedsevalueringsperioden)
2. Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min som estimeret af Cockcroft Gault og ikke dialyseafhængig.
3. ASAT, ALAT <3 x ULN, medmindre det er dokumenteret på grund af medicin (dvs. azol eller anden almindelig behandling for sådanne patienter). Total bilirubin ≤3,0 mg/dl, medmindre der er en historie med Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde T-bili bør være < 5,0 mg/dl.
4. Kvinderne kan ikke være gravide eller amme fra tidspunktet for tilmelding til 16 uger efter den endelige eksponering af middel i denne undersøgelse.
5. Immunsuppression ikke større end 20 mg prednison dagligt eller tilsvarende dosering af alternativ GVHD-profylakse/terapi
6. Patienterne er mindst 30 dage fra den seneste allogene stamcelleinfusion
7. Patienter kan have haft anden behandling efter alloBMT og andre donorlymfocytinfusioner, men de skal være mindst 60 dage fra den sidste infusion af celleterapiprodukter
8. Patienter skal have andre anti-leukæmibehandlinger stoppet 2 uger før infusion i denne undersøgelse. Hydrea eller ferese ER tilladt forud for denne undersøgelse og kan fortsætte indtil 14 dage efter den første infusion i denne undersøgelse, hvis det anses for nødvendigt for at hjælpe med tællekontrol.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med progressive infektioner på tidspunktet for første infusion (patienter med behandlede infektioner dokumenteret som kontrolleret af behandlerteamet er kvalificerede).
2. Kendt aktiv CNS-sygdom på tidspunktet for indskrivning
3. Patienter med andre kræftformer behandlet inden for 3 år
4. Kendt historie med immunogenicitet eller overfølsomhed over for et CD25-antistof eller en komponent af ADCT-301
5. Større kirurgi, kemoterapi, systemisk terapi (undtagen hydroxyurinstof, steroider og eventuelle målrettede små molekyler eller biologiske lægemidler) eller strålebehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før behandling i cyklus 1, dag 1, undtagen hvis godkendt af Dr. Rizzieri.
6. Patienter med dokumenteret, fremadskridende svær autoimmun sygdom som multipel sklerose, aktivt Guillain Barré syndrom, poliomyelitis, sjogrens er ikke kvalificerede. I betragtning af den umiddelbare, livstruende karakter af den recidiverende cancer i denne patientpopulation, er personer med andre stabile og ikke-umiddelbare ikke-truende autoimmune lidelser såsom skjoldbruskkirtelsygdom eller diabetes og andre berettigede.
7. Patienter med en kendt infektion/reaktivering af et eller flere af følgende inden for 28 dage efter den første dosis af dette middel i undersøgelsen er ikke kvalificerede: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, mæslinger, influenza A, Zika, Chikungunya, mycoplasma pneumoni, Campylobacter jejuni, enterovirus B68 eller SARS-CoV-2. Patienterne vil have evaluering for HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV som en del af screeningsundersøgelser. Patienter vil få udført SARS-CoV-2-screening, hvis det overhovedet er muligt under screeningsprocessen. Hvis screening ikke er tilgængelig, vil screening baseret på symptomer blive dokumenteret. Derudover vil der blive udført screening baseret på klinisk bekymring og/eller symptomer for mæslinger, influenza A, Zika, Chikungunya, mycoplasma lungebetændelse, Campylobacter jejuni, enterovirus B68.