ADCT-301 hos patienter med R/R AML, MDS eller MDS/MPN

Inklusionskriterier:

Patienter ≧ 18 år med persistens eller återfall/progression AML, MDS eller MDS/MPN,

1. efter allogen stamcellstransplantation.

   • grad 1 övergripande GVHD vid tidpunkten för inkludering med stabil immunsuppression i minst 2 veckor före infusion i studien och planerad stabil immunsuppressionsdos i minst 8 veckor (säkerhetsutvärderingsperioden)
2. Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min uppskattat av Cockcroft Gault och inte dialysberoende.
3. ASAT, ALAT <3 x ULN om det inte är dokumenterat på grund av mediciner (dvs azol eller annan vanlig behandling för sådana patienter). Totalt bilirubin ≤3,0 mg/dl om det inte finns en historia av Gilberts syndrom i vilket fall T-bili bör vara < 5,0 mg/dl.
4. Kvinnor kan inte vara gravida eller amma från tidpunkten för inskrivningen till 16 veckor efter den slutliga exponeringen av ämnet i denna studie.
5. Immunsuppression inte mer än 20 mg prednison dagligen eller motsvarande dos av alternativ GVHD-profylax/terapi
6. Patienterna är minst 30 dagar efter den senaste allogena stamcellsinfusionen
7. Patienter kan ha fått annan behandling efter alloBMT och andra donatorlymfocytinfusioner, men de måste vara minst 60 dagar efter den senaste infusionen av cellterapiprodukter
8. Andra antileukemibehandlingar måste stoppas för patienterna 2 veckor före infusion i denna studie. Hydrea eller feres ÄR tillåtet före denna studie och kan fortsätta till 14 dagar efter den första infusionen i denna studie om det anses vara nödvändigt för att hjälpa till med kontroll av antalet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med progressiva infektioner vid tidpunkten för den första infusionen (patienter med behandlade infektioner dokumenterade som kontrollerade av det behandlande teamet är berättigade).
2. Känd aktiv CNS-sjukdom vid tidpunkten för inskrivning
3. Patienter med andra cancerformer behandlas inom 3 år
4. Känd historia av immunogenicitet eller överkänslighet mot en CD25-antikropp eller en komponent av ADCT-301
5. Större operationer, kemoterapi, systemisk terapi (exklusive hydroxiurea, steroider och eventuella riktade små molekyler eller biologiska läkemedel), eller strålbehandling inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före behandling i cykel 1, dag 1, förutom om det godkänts av Dr Rizzieri.
6. Patienter med bevisad, progressiv allvarlig autoimmun sjukdom som multipel skleros, aktivt Guillain Barrés syndrom, poliomyelit, Sjögrens är inte berättigade. Med tanke på den omedelbara, livshotande karaktären hos den återfallande cancern i denna patientpopulation, är de med andra stabila och icke-omedelbara icke-hotande autoimmuna sjukdomar såsom sköldkörtelsjukdom eller diabetes och andra berättigade.
7. Patienter med en känd infektion/reaktivering av något av följande inom 28 dagar efter den första dosen av detta medel i studien är inte berättigade: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, mässling, influensa A, Zika, Chikungunya, mykoplasma pneumoni, Campylobacter jejuni, enterovirus B68 eller SARS-CoV-2. Patienterna kommer att ha utvärdering för HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV som en del av screeningstudier. Patienter kommer att få SARS-CoV-2-screening utförd om det är möjligt under screeningsprocessen. Om screening inte är tillgänglig kommer screening baserad på symtom att dokumenteras. Dessutom kommer screening baserad på klinisk oro och/eller symtom att utföras för mässling, influensa A, Zika, Chikungunya, mycoplasma pneumoni, Campylobacter jejuni, enterovirus B68.