ADCT-301 bei Patienten mit R/R AML, MDS oder MDS/MPN

Einschlusskriterien:

Patienten ≧ 18 Jahre mit Persistenz oder Rückfall/Progression von AML, MDS oder MDS/MPN,

1. nach allogener Stammzelltransplantation.

   • Gesamt-GVHD Grad 1 zum Zeitpunkt der Aufnahme mit stabiler Immunsuppression für mindestens 2 Wochen vor der Infusion in die Studie und geplanter stabiler Immunsuppressionsdosis für mindestens 8 Wochen (Zeitraum der Sicherheitsbewertung)
2. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, wie von Cockcroft Gault geschätzt und nicht dialysepflichtig.
3. AST, ALT < 3 x ULN, sofern nicht aufgrund von Medikamenten dokumentiert (z. B. Azol oder andere übliche Therapien für solche Patienten). Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl, es sei denn, es besteht eine Vorgeschichte mit Gilbert-Syndrom. In diesem Fall sollte T bili < 5,0 mg/dl sein.
4. Frauen dürfen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme bis 16 Wochen nach der letzten Wirkstoffexposition in dieser Studie nicht schwanger sein oder stillen.
5. Immunsuppression nicht mehr als 20 mg Prednison täglich oder gleichwertige Dosierung einer alternativen GVHD-Prophylaxe/Therapie
6. Die Patienten sind mindestens 30 Tage von der letzten allogenen Stammzelleninfusion entfernt
7. Die Patienten können nach alloBMT eine andere Therapie und Infusionen mit anderen Spender-Lymphozyten erhalten haben, es müssen jedoch mindestens 60 Tage seit der letzten Infusion von Zelltherapieprodukten vergangen sein
8. Bei den Patienten in dieser Studie müssen andere Anti-Leukämie-Therapien 2 Wochen vor der Infusion abgesetzt werden. Hydrea oder Pherese sind vor dieser Studie zulässig und können bis 14 Tage nach der ersten Infusion in dieser Studie fortgesetzt werden, wenn dies als erforderlich erachtet wird, um die Zählungskontrolle zu unterstützen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit fortschreitenden Infektionen zum Zeitpunkt der ersten Infusion (Patienten mit behandelten Infektionen, die dokumentiert sind, dass sie vom Behandlungsteam kontrolliert wurden, sind geeignet).
2. Bekannte aktive ZNS-Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung
3. Patienten mit anderen Krebsarten, die innerhalb von 3 Jahren behandelt wurden
4. Bekannte Vorgeschichte von Immunogenität oder Überempfindlichkeit gegen einen CD25-Antikörper oder eine Komponente von ADCT-301
5. Größere Operation, Chemotherapie, systemische Therapie (ausgenommen Hydroxyharnstoff, Steroide und alle zielgerichteten kleinen Moleküle oder Biologika) oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Zyklus 1, Behandlung an Tag 1, außer wenn genehmigt durch Dr.Rizzieri.
6. Patienten mit nachgewiesener, fortschreitender schwerer Autoimmunerkrankung wie Multiple Sklerose, aktivem Guillain-Barré-Syndrom, Poliomyelitis, Sjögren-Krankheit sind nicht teilnahmeberechtigt. Angesichts der unmittelbaren, lebensbedrohlichen Natur des rezidivierten Krebses in dieser Patientenpopulation kommen Patienten mit anderen stabilen und nicht unmittelbaren, nicht bedrohlichen Autoimmunerkrankungen wie Schilddrüsenerkrankungen oder Diabetes und anderen in Frage.
7. Patienten mit einer bekannten Infektion/Reaktivierung einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis dieses Wirkstoffs in der Studie sind nicht teilnahmeberechtigt: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, Masern, Influenza A, Zika, Chikungunya, Mycoplasma-Pneumonie, Campylobacter jejuni, Enterovirus B68 oder SARS-CoV-2. Die Patienten werden im Rahmen von Screening-Studien auf HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV untersucht. Patienten werden, wenn möglich, während des Screening-Prozesses einem SARS-CoV-2-Screening unterzogen. Wenn kein Screening verfügbar ist, wird ein symptombasiertes Screening dokumentiert. Zusätzlich wird ein Screening basierend auf klinischen Bedenken und/oder Symptomen auf Masern, Influenza A, Zika, Chikungunya, Mycoplasma-Pneumonie, Campylobacter jejuni, Enterovirus B68 durchgeführt.