ADCT-301 em pacientes com R/R AML, MDS ou MDS/MPN

Critério de inclusão:

Pacientes ≧ 18 anos de idade com persistência ou recaída/progressão AML, MDS ou MDS/MPN,

1. após transplante alogênico de células-tronco.

   • GVHD geral de grau 1 no momento da inclusão com imunossupressão estável por pelo menos 2 semanas antes da infusão no estudo e dose planejada de imunossupressão estável por pelo menos 8 semanas (o período de avaliação de segurança)
2. Clearance de creatinina calculado ≥ 60ml/min estimado por Cockcroft Gault e não dependente de diálise.
3. AST, ALT <3 x LSN, a menos que documentado devido a medicamentos (ou seja, azol ou outra terapia comum para esses pacientes). Bilirrubina total ≤3,0 mg/dl, a menos que haja história de síndrome de Gilbert, caso em que o Tbili deve ser < 5,0 mg/dl.
4. As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando desde o momento da inscrição até 16 semanas após a exposição final ao agente neste estudo.
5. Supressão imunológica não superior a 20mg de prednisona diariamente ou dosagem equivalente de profilaxia/terapia alternativa para DECH
6. Os pacientes têm pelo menos 30 dias da infusão mais recente de células-tronco alogênicas
7. Os pacientes podem ter feito outra terapia após aloBMT e outras infusões de linfócitos de doadores, mas devem ter pelo menos 60 dias desde a última infusão de produtos de terapia celular
8. Os pacientes devem interromper outras terapias antileucêmicas 2 semanas antes da infusão neste estudo. A hidréia ou a férese SÃO permitidas antes deste estudo e podem continuar até 14 dias após a primeira infusão neste estudo, se consideradas necessárias para auxiliar no controle da contagem.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecções progressivas no momento da primeira infusão (pacientes com infecções tratadas documentadas como controladas pela equipe de tratamento são elegíveis).
2. Doença do SNC ativa conhecida no momento da inscrição
3. Pacientes com outros tipos de câncer tratados dentro de 3 anos
4. História conhecida de imunogenicidade ou hipersensibilidade a um anticorpo CD25 ou a um componente do ADCT-301
5. Cirurgia de grande porte, quimioterapia, terapia sistêmica (excluindo hidroxiureia, esteróides e quaisquer pequenas moléculas ou produtos biológicos direcionados) ou radioterapia em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do ciclo 1, tratamento do dia 1, exceto se aprovado pelo Dr. Rizzieri.
6. Pacientes com doença autoimune grave comprovada e progressiva, como esclerose múltipla, síndrome de Guillain Barré ativa, poliomielite e síndrome de Sjögren não são elegíveis. Dada a natureza imediata e ameaçadora à vida do câncer recidivado nesta população de pacientes, aqueles com outros distúrbios autoimunes estáveis ​​e não imediatos e não ameaçadores, como doenças da tireoide ou diabetes e outros, são elegíveis.
7. Pacientes com infecção/reativação conhecida de qualquer um dos seguintes dentro de 28 dias da primeira dose deste agente no estudo não são elegíveis: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, sarampo, influenza A, Zika, Chikungunya, pneumonia por micoplasma, Campylobacter jejuni, enterovírus B68 ou SARS-CoV-2. Os pacientes serão avaliados para HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV como parte dos estudos de triagem. Os pacientes terão a triagem de SARS-CoV-2 realizada, se possível, durante o processo de triagem. Se a triagem não estiver disponível, a triagem com base nos sintomas será documentada. Além disso, a triagem com base na preocupação clínica e/ou sintomas será realizada para sarampo, influenza A, Zika, Chikungunya, pneumonia por micoplasma, Campylobacter jejuni, enterovírus B68.