ADCT-301 u pacjentów z R/R AML, MDS lub MDS/MPN

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci w wieku ≧ 18 lat z utrzymującą się lub nawrotem/progresją AML, MDS lub MDS/MPN,

1. po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.

   • ogólna GVHD stopnia 1 w momencie włączenia ze stabilną immunosupresją przez co najmniej 2 tygodnie przed wlewem do badania i planowaną stabilną immunosupresyjną dawką przez co najmniej 8 tygodni (okres oceny bezpieczeństwa)
2. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według oszacowania Cockcrofta Gaulta i niezależny od dializy.
3. AST, ALT <3 x ULN, chyba że udokumentowano to z powodu przyjmowania leków (tj. azolu lub innej terapii stosowanej u takich pacjentów). Stężenie bilirubiny całkowitej ≤3,0 mg/dl, chyba że w wywiadzie występował zespół Gilberta, w którym to przypadku stężenie Tbili powinno wynosić <5,0 mg/dl.
4. W tym badaniu kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią od momentu włączenia do badania do 16 tygodni po ostatecznej ekspozycji na czynnik.
5. Supresja odporności nie większa niż 20 mg prednizonu dziennie lub równoważna dawka alternatywnej profilaktyki/terapii GVHD
6. Pacjenci mają co najmniej 30 dni od ostatniej infuzji allogenicznych komórek macierzystych
7. Pacjenci mogli mieć inną terapię po alloBMT i infuzjach limfocytów innego dawcy, ale musi upłynąć co najmniej 60 dni od ostatniej infuzji produktów terapii komórkowej
8. Pacjenci muszą mieć przerwane inne terapie przeciwbiałaczkowe na 2 tygodnie przed infuzją w tym badaniu. Hydrea lub fereza SĄ dozwolone przed tym badaniem i mogą być kontynuowane do 14 dni po pierwszym wlewie w tym badaniu, jeśli zostanie to uznane za potrzebne do pomocy w kontroli zliczania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z postępującymi zakażeniami w czasie pierwszego wlewu (pacjenci z leczonymi zakażeniami udokumentowanymi jako kontrolowane przez zespół leczący kwalifikują się).
2. Znana aktywna choroba OUN w momencie włączenia
3. Pacjenci z innymi nowotworami leczeni w ciągu 3 lat
4. Znana historia immunogenności lub nadwrażliwości na przeciwciało CD25 lub składnik ADCT-301
5. Poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapia, terapia ogólnoustrojowa (z wyłączeniem hydroksymocznika, sterydów i wszelkich ukierunkowanych małych cząsteczek lub leków biologicznych) lub radioterapia w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed cyklem 1, w dniu 1 leczenia, chyba że zostało to zatwierdzone przez Dr Rizzieri.
6. Pacjenci z udowodnioną, postępującą ciężką chorobą autoimmunologiczną, taką jak stwardnienie rozsiane, aktywny zespół Guillain-Barré, poliomyelitis, sjogren, nie kwalifikują się. Biorąc pod uwagę natychmiastowy, zagrażający życiu charakter nawrotu nowotworu w tej populacji pacjentów, kwalifikują się osoby z innymi stabilnymi i niegroźnymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak choroba tarczycy lub cukrzyca, i inne.
7. Pacjenci ze znaną infekcją/reaktywacją któregokolwiek z poniższych w ciągu 28 dni od pierwszej dawki tego czynnika objętego badaniem nie kwalifikują się: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, odra, grypa A, Zika, Chikungunya, mykoplazmowe zapalenie płuc, Campylobacter jejuni, enterowirus B68 lub SARS-CoV-2. Pacjenci zostaną poddani ocenie w kierunku HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV w ramach badań przesiewowych. Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w kierunku SARS-CoV-2, jeśli będzie to możliwe podczas procesu przesiewowego. Jeśli badania przesiewowe nie są dostępne, zostaną udokumentowane badania przesiewowe oparte na objawach. Dodatkowo zostaną przeprowadzone badania przesiewowe w oparciu o obawy kliniczne i/lub objawy w kierunku odry, grypy A, Zika, Chikungunya, mykoplazmowego zapalenia płuc, Campylobacter jejuni, enterowirusa B68.