ADCT-301 u pacientů s R/R AML, MDS nebo MDS/MPN

Kritéria pro zařazení:

Pacienti ve věku ≧ 18 let s perzistencí nebo relapsem/progresí AML, MDS nebo MDS/MPN,

1. po alogenní transplantaci kmenových buněk.

   • celková GVHD 1. stupně v době zařazení se stabilní imunosupresí po dobu alespoň 2 týdnů před infuzí ve studii a plánovanou stabilní imunosupresní dávkou po dobu alespoň 8 týdnů (období hodnocení bezpečnosti)
2. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle odhadu Cockcrofta Gaulta a nezávislá na dialýze.
3. AST, ALT <3 x ULN, pokud není dokumentováno kvůli medikaci (tj. azolem nebo jinou běžnou terapií pro takové pacienty). Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl, pokud není v anamnéze Gilbertův syndrom, v takovém případě by T bili měla být < 5,0 mg/dl.
4. Ženy nemohou být těhotné nebo kojit od okamžiku zařazení do studie do 16 týdnů po konečné expozici činidlu v této studii.
5. Imunitní suprese ne větší než 20 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávkování alternativní profylaxe/terapie GVHD
6. Pacienti jsou alespoň 30 dní od poslední infuze alogenních kmenových buněk
7. Pacienti mohli mít jinou terapii po alloBMT a infuzích jiných dárcovských lymfocytů, ale musí být alespoň 60 dní od poslední infuze produktů buněčné terapie
8. V této studii musí být u pacientů 2 týdny před infuzí ukončena jiná antileukemická terapie. Hydrea nebo feréza JSOU povoleny před touto studií a mohou pokračovat až do 14 dnů po první infuzi v této studii, pokud je to považováno za nutné pro pomoc při kontrole počtu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s progresivní infekcí v době první infuze (pacienti s léčenými infekcemi zdokumentovanými jako kontrolovaní ošetřujícím týmem jsou způsobilí).
2. Známé aktivní onemocnění CNS v době zařazení
3. Pacienti s jinými nádorovými onemocněními léčeni do 3 let
4. Známá historie imunogenicity nebo přecitlivělosti na protilátku CD25 nebo složku ADCT-301
5. Velký chirurgický zákrok, chemoterapie, systémová terapie (kromě hydroxymočoviny, steroidů a jakýchkoli cílených malých molekul nebo biologických látek) nebo radioterapie během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před léčbou Cyklus 1, Den 1, s výjimkou případů schválených Dr. Rizzieri.
6. Pacienti s prokázaným, progresivním závažným autoimunitním onemocněním, jako je roztroušená skleróza, aktivní syndrom Guillain Barré, poliomyelitida, sjogrenova choroba, nejsou vhodní. Vzhledem k okamžité, život ohrožující povaze recidivující rakoviny u této populace pacientů jsou způsobilí pacienti s jinými stabilními a neohrožujícími autoimunitními poruchami, jako je onemocnění štítné žlázy nebo diabetes a další.
7. Pacienti se známou infekcí/reaktivací kteréhokoli z následujících do 28 dnů od první dávky tohoto činidla ve studii nejsou způsobilí: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, spalničky, chřipka A, Zika, Chikungunya, mykoplazmatická pneumonie, Campylobacter jejuni, enterovirus B68 nebo SARS-CoV-2. Pacienti budou mít v rámci screeningových studií vyšetření na HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV. Pokud to bude možné, bude pacientům během screeningového procesu proveden screening SARS-CoV-2. Pokud screening není k dispozici, pak bude zdokumentován screening na základě příznaků. Kromě toho bude proveden screening na základě klinických obav a/nebo symptomů na spalničky, chřipku A, Zika, Chikungunya, mykoplazmatickou pneumonii, Campylobacter jejuni, enterovirus B68.