ADCT-301 in pazienti con LMA R/R, MDS o MDS/MPN

Criterio di inclusione:

Pazienti di età ≥ 18 anni con persistenza o recidiva/progressione di AML, MDS o MDS/MPN,

1. dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.

   • GVHD complessiva di grado 1 al momento dell'inclusione con immunosoppressione stabile per almeno 2 settimane prima dell'infusione durante lo studio e dose di immunosoppressione stabile pianificata per almeno 8 settimane (il periodo di valutazione della sicurezza)
2. Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min come stimato da Cockcroft Gault e non dipendente dalla dialisi.
3. AST, ALT <3 x ULN se non documentato a causa di farmaci (ad es. azolo o altra terapia comune per tali pazienti). Bilirubina totale ≤3,0 mg/dl a meno che non vi sia una storia di sindrome di Gilbert, nel qual caso la Tbili dovrebbe essere < 5,0 mg/dl.
4. Le donne non possono essere in gravidanza o in allattamento dal momento dell'arruolamento fino a 16 settimane dopo l'esposizione finale all'agente in questo studio.
5. Immunosoppressione non superiore a 20 mg di prednisone al giorno o dose equivalente di profilassi/terapia alternativa per la GVHD
6. I pazienti sono ad almeno 30 giorni dalla più recente infusione di cellule staminali allogeniche
7. I pazienti possono aver ricevuto altre terapie post alloBMT e altre infusioni di linfociti di donatori, ma devono essere trascorsi almeno 60 giorni dall'ultima infusione di prodotti di terapia cellulare
8. I pazienti devono interrompere altre terapie anti-leucemia 2 settimane prima dell'infusione in questo studio. Idrea o aferesi SONO consentite prima di questo studio e possono continuare fino a 14 giorni dopo la prima infusione in questo studio se ritenuto necessario per assistere nel controllo del conteggio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infezioni progressive al momento della prima infusione (sono idonei i pazienti con infezioni trattate documentate come controllate dal team curante).
2. Malattia del SNC attiva nota al momento dell'arruolamento
3. Pazienti con altri tumori trattati entro 3 anni
4. Storia nota di immunogenicità o ipersensibilità a un anticorpo CD25 o a un componente di ADCT-301
5. Chirurgia maggiore, chemioterapia, terapia sistemica (esclusi idrossiurea, steroidi e qualsiasi piccola molecola mirata o farmaci biologici) o radioterapia entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima del ciclo 1, giorno 1 di trattamento, salvo se approvato da Dott. Rizzieri.
6. I pazienti con malattia autoimmune grave comprovata e progressiva come sclerosi multipla, sindrome di Guillain Barré attiva, poliomielite, sindrome di Sjogren non sono ammissibili. Data la natura immediata e pericolosa per la vita del cancro recidivato in questa popolazione di pazienti, sono ammissibili quelli con altri disturbi autoimmuni stabili e non immediati non minacciosi come malattie della tiroide o diabete e altri.
7. I pazienti con un'infezione/riattivazione nota di uno qualsiasi dei seguenti entro 28 giorni dalla prima dose di questo agente in studio non sono idonei: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, morbillo, influenza A, Zika, Chikungunya, polmonite da micoplasma, Campylobacter jejuni, enterovirus B68 o SARS-CoV-2. I pazienti saranno valutati per HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV come parte degli studi di screening. I pazienti verranno sottoposti a screening SARS-CoV-2 se possibile durante il processo di screening. Se lo screening non è disponibile, verrà documentato lo screening basato sui sintomi. Inoltre, verrà condotto uno screening basato su preoccupazione clinica e/o sintomi per morbillo, influenza A, Zika, Chikungunya, polmonite da micoplasma, Campylobacter jejuni, enterovirus B68.