ADCT-301 bij patiënten met R/R AML, MDS of MDS/MPN

Inclusiecriteria:

Patiënten ≧ 18 jaar met persistentie of terugval/progressie AML, MDS of MDS/MPN,

1. na allogene stamceltransplantatie.

   • graad 1 algehele GVHD op het moment van opname met stabiele immuunsuppressie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan infusie in het onderzoek en geplande stabiele immuunsuppressiedosis gedurende ten minste 8 weken (de veiligheidsevaluatieperiode)
2. Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min zoals geschat door Cockcroft Gault en niet afhankelijk van dialyse.
3. ASAT, ALAT <3 x ULN, tenzij gedocumenteerd vanwege medicatie (dwz azol of andere gebruikelijke therapie voor dergelijke patiënten). Totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl tenzij er een voorgeschiedenis is van het syndroom van Gilbert, in welk geval de T bili < 5,0 mg/dl moet zijn.
4. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanaf het moment van inschrijving tot 16 weken na de laatste blootstelling aan het middel in dit onderzoek.
5. Immuunonderdrukking niet meer dan 20 mg prednison per dag of equivalente dosering van alternatieve GVHD-profylaxe/therapie
6. Patiënten zijn ten minste 30 dagen verwijderd van de meest recente allogene stamcelinfusie
7. Patiënten kunnen na alloBMT andere therapie hebben gehad en andere donorlymfocytinfusies hebben gehad, maar het moet ten minste 60 dagen geleden zijn sinds de laatste infusie van celtherapieproducten
8. Bij patiënten moeten andere antileukemietherapieën 2 weken voorafgaand aan de infusie in dit onderzoek worden stopgezet. Hydrea of ​​pheresis WORDEN voorafgaand aan dit onderzoek toegestaan ​​en kan worden voortgezet tot 14 dagen na de eerste infusie in dit onderzoek indien dit nodig wordt geacht om te helpen bij de controle van de telling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met progressieve infecties op het moment van de eerste infusie (patiënten met behandelde infecties waarvan gedocumenteerd is dat ze onder controle zijn door het behandelend team komen in aanmerking).
2. Bekende actieve CZS-ziekte op het moment van inschrijving
3. Patiënten met andere vormen van kanker behandeld binnen 3 jaar
4. Bekende geschiedenis van immunogeniciteit of overgevoeligheid voor een CD25-antilichaam of een component van ADCT-301
5. Grote operatie, chemotherapie, systemische therapie (exclusief hydroxyurea, steroïden en gerichte kleine moleculen of biologische geneesmiddelen), of radiotherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan behandeling van cyclus 1, dag 1, behalve indien goedgekeurd door Dr Rizzieri.
6. Patiënten met een bewezen, progressieve ernstige auto-immuunziekte zoals multiple sclerose, actief syndroom van Guillain Barré, poliomyelitis, sjögren komen niet in aanmerking. Gezien de onmiddellijke, levensbedreigende aard van de recidiverende kanker in deze patiëntenpopulatie, komen degenen met andere stabiele en niet-directe niet-bedreigende auto-immuunziekten zoals schildklieraandoeningen of diabetes en andere in aanmerking.
7. Patiënten met een bekende infectie/reactivering van een van de volgende aandoeningen binnen 28 dagen na de eerste dosis van dit middel in het onderzoek komen niet in aanmerking: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, mazelen, influenza A, Zika, Chikungunya, mycoplasma-pneumonie, Campylobacter jejuni, enterovirus B68 of SARS-CoV-2. Patiënten zullen worden beoordeeld op HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV als onderdeel van screeningonderzoeken. Patiënten zullen SARS-CoV-2-screening laten uitvoeren indien mogelijk tijdens het screeningproces. Als screening niet beschikbaar is, wordt screening op basis van symptomen gedocumenteerd. Daarnaast zal screening op basis van klinische bezorgdheid en/of symptomen worden uitgevoerd voor mazelen, influenza A, Zika, Chikungunya, mycoplasma-pneumonie, Campylobacter jejuni, enterovirus B68.