UCAR-T til CD19+ refraktære/tilbagefaldende B hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier gælder kun for ALLE:

1. Alder ≥3 og < 70 år, køn er ikke begrænset;
2. Patienter med en histologisk diagnose af CD19+ B-ALL ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukæmi (2016.v1);

3. Opfyld R/R CD19+ B-ALL-diagnosen, inklusive en af ​​følgende tilstande:

   A) Ingen CR efter standard kemoterapi; B) CR blev induceret for første gang, men varigheden af ​​CR var mindre end 12 måneder; C) R/R CD19+ B-ALL, der fejlede efter den første eller gentagne afhjælpende terapi; D) 2 eller flere gentagelser;

4. Antal primære celler (primære + juvenile) i knoglemarv, > 5 % (morfologi) og/eller > 1 % (flowcytometri);
5. Philadelphia kromosomal negative (PH -) forsøgspersoner; Philadelphia kromosomale positive (pH +) forsøgspersoner, som enten ikke kan tolerere eller ikke reagerer på nogen af ​​TKI-behandlingerne;

Inklusionskriterier kun for NHL:

1. Alder ≥18 år og < 70 år, uanset køn;
2. I henhold til 2016 WHOs klassifikationskriterier for lymfocytiske tumorer omfattede den histologiske diagnose: DLBCL (NOS);Forsøgspersoner med follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom transformation og PMBCL og højgradigt B-celle lymfom;

3. Tilbagefaldende eller refraktær B-NHL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

   A) Forsøgspersoner har ingen remission eller recidiv efter at have modtaget anden-linje kemoterapi eller derover; B) primær lægemiddelresistens; C) Forsøgspersoner får tilbagefald efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

4. Ifølge Lugano 2014-kriterierne skal der være mindst ét ​​evaluerbart tumorfokus;

Fælles standarder for ALL og NHL:

1. Serum total bilirubin ≤51 umol/L, serum ALT og AST ≤ 3 gange den øvre grænse for normalområdet, serumkreatinin ≤176,8 umol/L;
2. Ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
3. Forsøgspersoner har ingen aktiv lungeinfektion, og iltmætning af sugefingervenen er ≥92%;
4. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
5. ECOG-score 0-2;
6. Forsøgspersoner eller deres juridiske værger deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstramedullære læsioner, undtagen dem med effektivt kontrolleret CNSL (CNS-1); (kun alle patienter)
2. En lymfoblastisk krise af kronisk myeloid leukæmi, Burkitts leukæmi/lymfom, blev diagnosticeret i henhold til WHO-klassifikationen; (kun alle patienter)
3. har et genetisk syndrom såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigtsyndrom; (kun alle patienter)
4. Ekstranodale intrakranielle læsioner (tumorceller i CSF og/eller intrakranielt lymfom vist på MR); (Kun for patienter med NHL)
5. personer med omfattende gastrointestinal lymfominvasion (kun for patienter med NHL)
6. Forsøgspersonerne modtog strålebehandling, kemoterapi og monoklonalt antistofbehandling inden for 1 uge før screening;
7. Har en historie med allergi over for en ingrediens i celleprodukter;
8. Forudgående brug af ethvert CAR T-celleprodukt eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
9. Personer med hjertedysfunktion grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) standarder for klassificering af hjertefunktioner;
10. Myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller anden klinisk alvorlig hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding;
11. Svær primær eller sekundær hypertension af grad 3 eller højere (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Patienter med forlænget QT-interval angivet ved EKG og tidligere alvorlig hjertesygdom, såsom svær arytmi;
13. Tidligere kraniocerebralt traume, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi, cerebrovaskulær hæmoragisk sygdom osv.
14. Alvorlig aktiv infektion (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);

15. Forsøgspersonen har en historie med andre primære kræftformer bortset fra:

    A. Ikke-melanom helbredt ved excision, såsom basalcellekarcinom i huden; B. Cervikal carcinoma in situ, lokal prostatacancer og ductal carcinoma in situ med sygdomsfri overlevelse ≥2 år efter tilstrækkelig behandling;

16. Personer med autoimmune sygdomme, der kræver behandling, eller personer, der kræver immunsuppressiv terapi;
17. Patienter med graft-versus-host-sygdom (GVHD) og/eller som kræver immunsuppressiv terapi;
18. Levende vaccinepodning inden for 4 uger før screening;
19. Forsøgspersoner har en historie med alkohol, stofmisbrug eller psykisk sygdom;
20. Hvis forsøgspersonerne under screening var HBV-overfladeantigenpositive, blev de testet ved aktiv hepatitis B PCR. Hvis HBV DNA-kopinummer > 1000, blev de udelukket; hvis HBV-DNA-kopinummer ≤1000, var rutinemæssig antiviral behandling påkrævet efter optagelse). Hepatitis C, syfilisantistofpositiv, syfilisvirus-DNA-test overskred den øvre grænse for normalværdi, og CMV-virus-DNA-test overskred den øvre grænse for normalværdi;
21. Forsøgspersoner, der modtog systemisk steroidbehandling før screening og blev bestemt af investigator til at kræve langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingsperioden (bortset fra inhalation eller topisk brug);
22. Screening af deltagere, der havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for de foregående 2 uger;
23. Gravide og ammende kvinder og fertile personer, som ikke er i stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger (både mænd og kvinder);
24. Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre undersøgelsens resultat.