Dobbelt antitrombotisk terapi med Dabigatran og Ticagrelor hos patienter med ACS og ikke-valvulær AF, der gennemgår PCI (ADONIS-PCI)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år'
• Patienter med nyopstået eller allerede eksisterende ikke-valvulær AF, som har modtaget oral antikoagulantbehandling med dabigatran i mindst 48 timer eller var behandlingsnaive før PCI. AF kan være paroxysmal, vedvarende eller permanent, men må ikke være sekundær til en reversibel lidelse såsom MI, lungeemboli, nylig operation, pericarditis eller thyrotoksikose, medmindre langtidsbehandling med en OAC forventes.
• Patienter med ACS, som havde gennemgået en vellykket PCI med lægemiddel-eluerende stent (DES) implantation inden for de foregående 72 timer. ACS kan være myokardieinfarkt med ST-elevation (STEMI), ikke-STEMI (NSTEMI) eller ustabil angina (UA). Succesfuld behandling med PCI defineres som opnåelse af <30 % restdiameterstenose af mållæsionen vurderet ved visuel inspektion eller kvantitativ koronar angiografi og ingen alvorlige uønskede hjertehændelser på hospitalet (AMI eller gentagen koronar revaskularisering af mållæsionen). For ACS-patienter med ST-segment elevation bør vedvarende ST-segment elevation på mindst 0,1 mV i mindst to sammenhængende ledninger eller en ny venstre bundt-grenblok være til stede. For ACS-patienter uden ST-segmentforhøjelse skal mindst to af følgende tre kriterier være opfyldt: (i) ST-segmentændringer på elektrokardiografi, hvilket indikerer iskæmi; (ii) en positiv test af en biomarkør, der indikerer myokardienekrose; eller (iii) en af ​​flere risikofaktorer (alder ≥60 år; tidligere myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation; koronararteriesygdom med stenose på ≥50 % i mindst to kar; tidligere iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, carotisstenose af mindst 50 %, eller cerebral revaskularisering, diabetes mellitus, perifer arteriel sygdom, kronisk nyreinsufficiens, defineret som en kreatininclearance på <60 ml pr. minut pr. 1,73 m2 kropsoverflade).
• Patienten skal kunne give informeret samtykke i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjer og lokal lovgivning og/eller regulativer.

Ekskluderingskriterier:

• Mekanisk eller biologisk hjerteklapprotese;
• PCI med stentindsættelse af bart metal;
• Mislykket PCI (>30 % resterende stenose af mållæsionen);
• Kardiogent shock under nuværende hospitalsindlæggelse;
• Uønsket blødning eller iskæmisk hændelse under nuværende hospitalsindlæggelse;
• Anæmi (hæmoglobin <10 g/dL) eller trombocytopeni (trombocyttal <100 x109/L) ved screening,
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min (estimeret CrCl beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning) ved screening;
• Aktiv leversygdom ved screening, som angivet ved mindst én af følgende: vedvarende alaninaminotransferase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >3 gange øvre normalgrænse (ULN), kendt aktiv hepatitis C, kendt aktiv hepatitis B, kendt aktiv hepatitis A;
• Brug af fibrinolytiske midler inden for 24 timer efter screening;
• Gastrointestinal blødning inden for 1 måned før screening, medmindre årsagen efter investigator er blevet permanent elimineret (f.eks. ved kirurgi);
• Større blødningsepisode (reduktion i hæmoglobinniveauet på mindst 2 g/dL, transfusion af mindst to enheder blod eller symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ), inklusive livstruende blødningsepisode (symptomatisk intrakraniel blødning, blødning med et fald i hæmoglobinniveauet på mindst 5 g/dL eller blødning, der kræver transfusion af mindst 4 enheder blod eller inotrope midler eller nødvendiggør kirurgi) inden for 1 måned før screening;
• slagtilfælde inden for 1 måned før screening;
• Større operation inden for 1 måned før screening;
• Malignitet eller strålebehandling inden for 6 måneder før screening, medmindre den forventede levetid efter investigator er større end 36 måneder;
• Anamnese med intraokulær, spinal, retroperitoneal eller traumatisk intraartikulær blødning, medmindre den forårsagende faktor er blevet permanent elimineret eller repareret;
• Hæmoragisk lidelse eller blødende diatese (f. von Willebrands sygdom, hæmofili A eller B eller anden arvelig blødningssygdom, anamnese med spontan intraartikulær blødning, anamnese med forlænget blødning efter operation/intervention);
• Tidligere en organtransplantation eller patient på ventelisten til organtransplantation;
• Behov for fortsat behandling med systemisk ketoconazol, itraconazol, posaconazol, cyclosporin, tacrolimus, dronedaron, rifampicin, phenytoin, carbamazepin, perikon eller anden cytotoksisk/myelosuppressiv behandling.
• Behov for fortsat behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er);
• Præmenopausale kvinder (sidste menstruation ≤1 år før screening), som: er gravide eller ammer eller ikke er kirurgisk sterile eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer to acceptable præventionsmetoder, eller som ikke planlægger at fortsætte med at praktisere en acceptabel metode prævention gennem hele forsøget. Acceptable metoder til prævention er oral eller parenteral (plaster, injektion, implantat) hormonel prævention, som har været brugt uafbrudt i mindst en måned forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, intrauterin enhed eller intrauterint system, dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom og okklusiv hætte eller kondom og sæddræbende middel), sterilisering af mænd og fuldstændig seksuel afholdenhed (hvis det er acceptabelt af lokale myndigheder). Periodisk afholdenhed er ikke en acceptabel præventionsmetode.
• Kendt allergi over for dabigatran, ticagrelor, clopidogrel, aspirin eller over for de hjælpestoffer, der anvendes til tabellerne over lægemidlerne;
• Kontraindikationer for dabigatran, ticagrelor, clopidogrel eller aspirin efter efterforskerens mening;
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for de seneste 30 dage forud for screeningsbesøget (patienter, der kun deltager i en observationsundersøgelse, vil ikke blive udelukket);
• Patienter, der ikke er villige eller i stand til at overholde protokolkravene eller anses for upålidelige af investigator med hensyn til kravene til opfølgning under undersøgelsen og/eller overholdelse af administration af forsøgslægemiddel, som har en forventet levetid, der er mindre end den forventede varighed af undersøgelsen. forsøg på grund af samtidig sygdom, eller som har en tilstand, som efter investigator ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen (f.eks. stofmisbrug, alkoholmisbrug).