Duale antithrombotische Therapie mit Dabigatran und Ticagrelor bei Patienten mit ACS und nicht-valvulärem VHF, die sich einer PCI unterziehen (ADONIS-PCI)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Patienten mit neu aufgetretenem oder vorbestehendem nicht valvulärem Vorhofflimmern, die mindestens 48 Stunden lang eine orale Antikoagulanzienbehandlung mit Dabigatran erhalten haben oder vor der PCI behandlungsnaiv waren. Vorhofflimmern kann paroxysmal, persistierend oder dauerhaft sein, darf aber nicht Folge einer reversiblen Erkrankung wie MI, Lungenembolie, einer kürzlich erfolgten Operation, Perikarditis oder Thyreotoxikose sein, es sei denn, es wird eine Langzeitbehandlung mit einem OAK erwartet.
• Patienten mit ACS, die sich innerhalb der letzten 72 Stunden einer erfolgreichen PCI mit Implantation eines medikamentenfreisetzenden Stents (DES) unterzogen hatten. ACS kann ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI), Nicht-STEMI (NSTEMI) oder instabile Angina (UA) sein. Eine erfolgreiche Behandlung mit PCI ist definiert als das Erreichen einer Stenose mit einem Restdurchmesser von < 30 % der Zielläsion, die durch visuelle Inspektion oder quantitative Koronarangiographie beurteilt wird, und ohne schwere unerwünschte kardiale Ereignisse im Krankenhaus (AMI oder wiederholte koronare Revaskularisierung der Zielläsion). Bei ACS-Patienten mit ST-Strecken-Hebung sollte eine anhaltende ST-Strecken-Hebung von mindestens 0,1 mV in mindestens zwei zusammenhängenden Ableitungen oder ein neuer Linksschenkelblock vorliegen. Bei ACS-Patienten ohne ST-Strecken-Hebung sollten mindestens zwei der folgenden drei Kriterien erfüllt sein: (i) ST-Strecken-Veränderungen im Elektrokardiogramm, die auf eine Ischämie hindeuten; (ii) ein positiver Test eines Biomarkers, der auf Myokardnekrose hinweist; oder (iii) einer von mehreren Risikofaktoren (Alter ≥ 60 Jahre; früherer Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation; koronare Herzkrankheit mit Stenose von ≥ 50 % in mindestens zwei Gefäßen; früherer ischämischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Karotisstenose von mindestens 50 % oder zerebrale Revaskularisation; Diabetes mellitus; periphere arterielle Verschlusskrankheit; chronische Nierenfunktionsstörung, definiert als eine Kreatinin-Clearance von < 60 ml pro Minute pro 1,73 m2 Körperoberfläche).
• Der Patient muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung gemäß den ICH GCP-Richtlinien und den lokalen Gesetzen und/oder Vorschriften zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Mechanische oder biologische Herzklappenprothesen;
• PCI mit Bare-Metal-Stentinsertion;
• Erfolglose PCI (> 30 % Reststenose der Zielläsion);
• Kardiogener Schock während des aktuellen Krankenhausaufenthalts;
• Unerwünschte Blutungen oder ischämische Ereignisse während des aktuellen Krankenhausaufenthalts;
• Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100 x 109/l) beim Screening,
• Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (geschätzte CrCl berechnet nach Cockcroft-Gault-Gleichung) beim Screening;
• Aktive Lebererkrankung beim Screening, wie durch mindestens einen der folgenden Hinweise angezeigt: persistierende Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), bekannte aktive Hepatitis C, bekannte aktive Hepatitis B, bekannte aktive Hepatitis A;
• Verwendung von Fibrinolytika innerhalb von 24 Stunden nach dem Screening;
• Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 1 Monat vor dem Screening, es sei denn, die Ursache wurde nach Ansicht des Prüfarztes dauerhaft beseitigt (z. B. durch eine Operation);
• Schwere Blutungsepisode (Abfall des Hämoglobinspiegels um mindestens 2 g/dl, Transfusion von mindestens zwei Einheiten Blut oder symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ), einschließlich lebensbedrohlicher Blutungsepisode (symptomatische intrakranielle Blutung, Blutung mit ein Abfall des Hämoglobinspiegels von mindestens 5 g/dl oder eine Blutung, die eine Transfusion von mindestens 4 Einheiten Blut oder inotropen Mitteln oder eine Operation erforderlich macht) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
• Schlaganfall innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
• Größere Operation innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
• Malignität oder Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes beträgt die geschätzte Lebenserwartung mehr als 36 Monate;
• Vorgeschichte von intraokularen, spinalen, retroperitonealen oder traumatischen intraartikulären Blutungen, es sei denn, der ursächliche Faktor wurde dauerhaft beseitigt oder repariert;
• Hämorrhagische Störung oder Blutungsdiathese (z. von-Willebrand-Krankheit, Hämophilie A oder B oder andere erbliche Blutungsstörung, Vorgeschichte spontaner intraartikulärer Blutungen, Vorgeschichte längerer Blutungen nach Operation/Eingriff);
• Vorbei an einer Organtransplantation oder einem Patienten auf der Warteliste für eine Organtransplantation;
• Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung mit systemischem Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Cyclosporin, Tacrolimus, Dronedaron, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut oder einer anderen zytotoxischen/myelosuppressiven Therapie.
• Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs);
• Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation ≤ 1 Jahr vor dem Screening), die: schwanger sind oder stillen oder nicht chirurgisch steril sind oder im gebärfähigen Alter sind und keine zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden oder nicht beabsichtigen, weiterhin eine akzeptable Methode zu praktizieren der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind orale oder parenterale (Pflaster, Injektion, Implantat), hormonelle Verhütung, die mindestens einen Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation ununterbrochen angewendet wurde, Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, Doppelbarrierenmethode der Empfängnisverhütung (Kondom und Verschlusskappe oder Kondom und Spermizid), männliche Sterilisation und vollständige sexuelle Abstinenz (falls von den örtlichen Behörden akzeptiert). Periodische Abstinenz ist keine akzeptable Verhütungsmethode.
• Bekannte Allergie gegen Dabigatran, Ticagrelor, Clopidogrel, Aspirin oder gegen die für die Arzneimitteltabellen verwendeten Hilfsstoffe;
• Kontraindikationen nach Ansicht des Prüfarztes für Dabigatran, Ticagrelor, Clopidogrel oder Aspirin;
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch (Patienten, die nur an einer Beobachtungsstudie teilnehmen, werden nicht ausgeschlossen);
• Patienten, die nicht willens oder in der Lage sind, die Protokollanforderungen zu erfüllen oder vom Prüfarzt hinsichtlich der Anforderungen für die Nachsorge während der Studie und/oder die Einhaltung der Verabreichung des Studienmedikaments als unzuverlässig angesehen werden, deren Lebenserwartung geringer ist als die erwartete Dauer der aufgrund einer Begleiterkrankung an der Studie teilnehmen oder an einer Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie nicht zulassen würde (z. B. Drogenabhängigkeit, Alkoholmissbrauch).