Podwójna terapia przeciwzakrzepowa dabigatranem i tikagrelorem u pacjentów z ACS i niezastawkowym AF poddawanych PCI (ADONIS-PCI)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat
• Pacjenci z nowo występującym lub występującym wcześniej niezastawkowym AF, którzy otrzymywali doustne leki przeciwzakrzepowe dabigatranem przez co najmniej 48 godzin lub nie byli wcześniej leczeni przed PCI. AF może być napadowe, przetrwałe lub trwałe, ale nie może być wtórne do odwracalnego zaburzenia, takiego jak zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, niedawna operacja, zapalenie osierdzia lub tyreotoksykoza, chyba że przewiduje się długotrwałe leczenie OAC.
• Pacjenci z ACS, którzy przeszli udaną PCI z implantacją stentu uwalniającego lek (DES) w ciągu ostatnich 72 godzin. OZW może być zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), nie-STEMI (NSTEMI) lub niestabilną dławicą piersiową (UA). Skuteczne leczenie za pomocą PCI definiuje się jako osiągnięcie <30% zwężenia średnicy resztkowej ogniska docelowego ocenianego na podstawie oględzin lub ilościowej angiografii wieńcowej oraz brak wewnątrzszpitalnych poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (AMI lub powtórna rewaskularyzacja wieńcowa ogniska docelowego). U pacjentów z OZW z uniesieniem odcinka ST powinno być obecne utrzymujące się uniesienie odcinka ST o co najmniej 0,1 mV w co najmniej dwóch sąsiadujących ze sobą odprowadzeniach lub nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa. W przypadku pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST należy spełnić co najmniej dwa z następujących trzech kryteriów: (i) zmiany odcinka ST w elektrokardiografii wskazujące na niedokrwienie; (ii) pozytywny wynik testu biomarkera, wskazujący na martwicę mięśnia sercowego; lub (iii) jeden z kilku czynników ryzyka (wiek ≥60 lat; przebyty zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe; choroba wieńcowa ze zwężeniem ≥50% w co najmniej dwóch naczyniach; przebyty udar niedokrwienny, przemijający napad niedokrwienny, zwężenie tętnicy szyjnej co najmniej 50% lub rewaskularyzacja mózgu, cukrzyca, choroba tętnic obwodowych, przewlekła dysfunkcja nerek, definiowana jako klirens kreatyniny <60 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała).
• Pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi ICH GCP oraz lokalnymi przepisami i/lub regulacjami.

Kryteria wyłączenia:

• Mechaniczna lub biologiczna proteza zastawki serca;
• PCI z wprowadzeniem stentu do gołego metalu;
• Nieskuteczna PCI (>30% resztkowe zwężenie docelowej zmiany);
• Wstrząs kardiogenny w trakcie aktualnej hospitalizacji;
• Niepożądane krwawienie lub incydent niedokrwienny podczas obecnej hospitalizacji;
• Niedokrwistość (hemoglobina <10 g/dl) lub małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 x 109/l) podczas badania przesiewowego,
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min (oszacowany CrCl obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) podczas badań przesiewowych;
• Aktywna choroba wątroby w badaniu przesiewowym, na co wskazuje co najmniej jedno z następujących kryteriów: przetrwała aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) >3-krotnie większa niż górna granica normy (GGN), znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C, znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A;
• Stosowanie środków fibrynolitycznych w ciągu 24 godzin od badania przesiewowego;
• Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, chyba że w opinii Badacza przyczyna została trwale wyeliminowana (np. chirurgicznie);
• Epizod dużego krwawienia (zmniejszenie stężenia hemoglobiny o co najmniej 2 g/dl, przetoczenie co najmniej dwóch jednostek krwi lub objawowe krwawienie w krytycznej okolicy lub narządzie), w tym epizod krwawienia zagrażającego życiu (objawowe krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie z spadek poziomu hemoglobiny o co najmniej 5 g/dl lub krwawienie wymagające przetoczenia co najmniej 4 jednostek krwi lub leków inotropowych lub wymagające operacji) w ciągu 1 miesiąca przed skriningiem;
• Udar w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• Poważna operacja w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• Choroba nowotworowa lub radioterapia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że w opinii Badacza szacowana długość życia jest większa niż 36 miesięcy;
• Historia krwawienia wewnątrzgałkowego, rdzeniowego, zaotrzewnowego lub urazowego wewnątrzstawowego, chyba że czynnik sprawczy został trwale wyeliminowany lub naprawiony;
• Zaburzenia krwotoczne lub skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda, hemofilia A lub B lub inna wrodzona skaza krwotoczna, samoistne krwawienie dostawowe w wywiadzie, przedłużone krwawienie po operacji/interwencji w wywiadzie);
• Były po przeszczepie narządu lub pacjent na liście oczekujących na przeszczep narządu;
• Konieczność kontynuacji ogólnoustrojowego leczenia ketokonazolem, itrakonazolem, pozakonazolem, cyklosporyną, takrolimusem, dronedaronem, ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną, zielem dziurawca lub jakąkolwiek terapią cytotoksyczną/mielosupresyjną.
• Konieczność kontynuowania leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ);
• Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka ≤1 rok przed skriningiem), które: są w ciąży lub karmią piersią lub nie są sterylne chirurgicznie lub są w wieku rozrodczym i nie praktykują dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji lub nie planują dalszego stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres próbny. Dopuszczalne metody antykoncepcji to doustna lub pozajelitowa (plastry, zastrzyki, implanty) antykoncepcja hormonalna, która była stosowana nieprzerwanie przez co najmniej jeden miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa i kapturek ochronny lub prezerwatywa i środek plemnikobójczy), sterylizacja mężczyzn i całkowita abstynencja seksualna (jeśli jest to akceptowane przez władze lokalne). Okresowa abstynencja nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji.
• Znana alergia na dabigatran, tikagrelor, klopidogrel, aspirynę lub na substancje pomocnicze stosowane w tabelach leków;
• Przeciwwskazania w opinii Badacza do dabigatranu, tikagreloru, klopidogrelu lub aspiryny;
• Udział w innym badaniu badanego leku lub wyrobu w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających wizytę przesiewową (pacjenci biorący udział wyłącznie w badaniu obserwacyjnym nie będą wykluczeni);
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymagań protokołu lub zostali uznani przez Badacza za niewiarygodnych w zakresie wymagań dotyczących obserwacji podczas badania i/lub przestrzegania zasad podawania badanego leku, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż oczekiwany czas trwania badania badania z powodu współistniejącej choroby lub które w ocenie Badacza nie pozwalają na bezpieczny udział w badaniu (np. narkomania, nadużywanie alkoholu).