Duální antitrombotická léčba dabigatranem a tikagrelorem u pacientů s AKS a nevalvulární FS podstupujících PCI (ADONIS-PCI)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Pacienti s nově vzniklou nebo již existující nevalvulární FS, kteří dostávali perorální antikoagulační léčbu dabigatranem po dobu nejméně 48 hodin nebo byli před PCI dosud neléčení. FS může být záchvatovitá, perzistující nebo trvalá, ale nesmí být sekundární k reverzibilní poruše, jako je IM, plicní embolie, nedávná operace, perikarditida nebo tyreotoxikóza, pokud se nepředpokládá dlouhodobá léčba OAC.
• Pacienti s ACS, kteří podstoupili úspěšnou PCI s implantací lékového stentu (DES) během předchozích 72 hodin. AKS může být infarkt myokardu s elevací ST (STEMI), non-STEMI (NSTEMI) nebo nestabilní angina pectoris (UA). Úspěšná léčba pomocí PCI je definována jako dosažení <30% stenózy reziduálního průměru cílové léze hodnocené vizuální kontrolou nebo kvantitativní koronarografií a žádné závažné nežádoucí srdeční příhody v nemocnici (AMI nebo opakovaná koronární revaskularizace cílové léze). U pacientů s AKS s elevací ST segmentu by měla být přítomna trvalá elevace ST segmentu alespoň 0,1 mV v alespoň dvou sousedících svodech nebo nová blokáda levého raménka raménka. U pacientů s AKS bez elevace ST segmentu by měla být splněna alespoň dvě z následujících tří kritérií: (i) změny ST segmentu na elektrokardiografii indikující ischemii; (ii) pozitivní test biomarkeru indikující nekrózu myokardu; nebo (iii) jeden z několika rizikových faktorů (věk ≥ 60 let; předchozí infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie; onemocnění koronární arterie se stenózou ≥ 50 % alespoň dvou cév; předchozí ischemická cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, stenóza karotidy alespoň 50 % nebo cerebrální revaskularizace, diabetes mellitus, onemocnění periferních tepen, chronická renální dysfunkce, definovaná jako clearance kreatininu < 60 ml za minutu na 1,73 m2 tělesného povrchu).
• Pacient musí být schopen dát informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH GCP a místní legislativou a/nebo předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Mechanická nebo biologická protéza srdeční chlopně;
• PCI se zavedením holého stentu;
• Neúspěšná PCI (>30 % reziduální stenóza cílové léze);
• Kardiogenní šok během současné hospitalizace;
• Nežádoucí krvácení nebo ischemická příhoda během současné hospitalizace;
• Anémie (hemoglobin <10 g/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček <100 x 109/l) při screeningu,
• Závažné poškození ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min (odhad CrCl vypočtený Cockcroft-Gaultovou rovnicí) při screeningu;
• Aktivní jaterní onemocnění při screeningu, indikované alespoň jedním z následujících: perzistentní alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 3násobek horní hranice normy (ULN), známá aktivní hepatitida C, známá aktivní hepatitida B, známá aktivní hepatitida A;
• Použití fibrinolytických látek do 24 hodin po screeningu;
• Gastrointestinální krvácení během 1 měsíce před screeningem, pokud podle názoru zkoušejícího nebyla příčina trvale odstraněna (např. chirurgickým zákrokem);
• Závažná krvácivá epizoda (snížení hladiny hemoglobinu alespoň o 2 g/dl, transfuze alespoň dvou jednotek krve nebo symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu), včetně život ohrožující krvácivé epizody (symptomatické intrakraniální krvácení, krvácení s snížení hladiny hemoglobinu alespoň o 5 g/dl nebo krvácení vyžadující transfuzi alespoň 4 jednotek krve nebo inotropních látek nebo vyžadující chirurgický zákrok) během 1 měsíce před screeningem;
• Cévní mozková příhoda do 1 měsíce před screeningem;
• Velký chirurgický zákrok do 1 měsíce před screeningem;
• Malignita nebo radiační terapie během 6 měsíců před screeningem, pokud podle názoru zkoušejícího není odhadovaná délka života delší než 36 měsíců;
• Anamnéza nitroočního, spinálního, retroperitoneálního nebo traumatického intraartikulárního krvácení, pokud nebyl příčinný faktor trvale odstraněn nebo opraven;
• Hemoragická porucha nebo krvácivá diatéza (např. von Willebrandova choroba, hemofilie A nebo B nebo jiná dědičná krvácivá porucha, anamnéza spontánního intraartikulárního krvácení, anamnéza prodlouženého krvácení po operaci/intervenci);
• Po transplantaci orgánu nebo pacient na čekací listině pro transplantaci orgánu;
• Potřeba pokračovat v léčbě systémovým ketokonazolem, itrakonazolem, posakonazolem, cyklosporinem, takrolimem, dronedaronem, rifampicinem, fenytoinem, karbamazepinem, třezalkou tečkovanou nebo jakoukoli cytotoxickou/myelosupresivní terapií.
• Potřeba pokračující léčby nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID);
• Ženy před menopauzou (poslední menstruace ≤ 1 rok před screeningem), které: jsou těhotné nebo kojící nebo nejsou chirurgicky sterilní nebo jsou ve fertilním věku a nepraktikují dvě přijatelné metody antikoncepce nebo neplánují pokračovat v praktikování přijatelné metody antikoncepce během celého procesu. Přijatelné metody antikoncepce jsou perorální nebo parenterální (náplast, injekce, implantát) hormonální antikoncepce, která byla užívána nepřetržitě po dobu alespoň jednoho měsíce před první dávkou studovaného léku, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, dvoubariérová metoda antikoncepce (kondom a okluzivní čepice nebo kondom a spermicidní činidlo), mužská sterilizace a úplná sexuální abstinence (pokud je to přijatelné místními úřady). Pravidelná abstinence není přijatelnou metodou antikoncepce.
• Známá alergie na dabigatran, tikagrelor, klopidogrel, aspirin nebo na pomocné látky použité v tabulkách léků;
• Kontraindikace, podle názoru zkoušejícího, dabigatran, tikagrelor, klopidogrel nebo aspirin;
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou (pacienti účastnící se pouze pozorovací studie nebudou vyloučeni);
• Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni splnit požadavky protokolu nebo je zkoušející považovat za nespolehlivé, pokud jde o požadavky na sledování během studie a/nebo dodržování podávání studovaného léku, kteří mají očekávanou délku života kratší, než je očekávaná délka trvání studie. studie kvůli průvodnímu onemocnění nebo kteří mají jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečnou účast ve studii (např. drogová závislost, zneužívání alkoholu).