Doppia terapia antitrombotica con dabigatran e ticagrelor in pazienti con SCA e FA non valvolare sottoposti a PCI (ADONIS-PCI)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni
• Pazienti con FA non valvolare di nuova insorgenza o preesistente che hanno ricevuto un trattamento anticoagulante orale con dabigatran per almeno 48 ore o erano naïve al trattamento prima della PCI. La FA può essere parossistica, persistente o permanente, ma non deve essere secondaria a un disturbo reversibile come IM, embolia polmonare, intervento chirurgico recente, pericardite o tireotossicosi, a meno che non sia previsto un trattamento a lungo termine con un TAO.
• Pazienti con ACS sottoposti con successo a PCI con impianto di stent a rilascio di farmaco (DES) nelle 72 ore precedenti. L'ACS può essere infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), non-STEMI (NSTEMI) o angina instabile (UA). Il successo del trattamento con PCI è definito come il raggiungimento di una stenosi del diametro residuo <30% della lesione target valutata mediante ispezione visiva o angiografia coronarica quantitativa e assenza di eventi cardiaci avversi maggiori in ospedale (IMA o ripetuta rivascolarizzazione coronarica della lesione target). Per i pazienti con SCA con sopraslivellamento del tratto ST, dovrebbe essere presente un sopraslivellamento del tratto ST persistente di almeno 0,1 mV in almeno due derivazioni contigue o un nuovo blocco di branca sinistro. Per i pazienti con ACS senza sopraslivellamento del tratto ST, devono essere soddisfatti almeno due dei seguenti tre criteri: (i) alterazioni del tratto ST all'elettrocardiografia, indicanti ischemia; (ii) un test positivo di un biomarcatore, che indica necrosi miocardica; o (iii) uno dei diversi fattori di rischio (età ≥60 anni; precedente infarto miocardico o bypass coronarico; malattia coronarica con stenosi ≥50% in almeno due vasi; precedente ictus ischemico, attacco ischemico transitorio, stenosi carotidea di almeno il 50% o rivascolarizzazione cerebrale; diabete mellito; malattia arteriosa periferica; disfunzione renale cronica, definita come clearance della creatinina <60 ml al minuto per 1,73 m2 di superficie corporea).
• Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato in conformità con le linee guida ICH GCP e la legislazione e/o i regolamenti locali.

Criteri di esclusione:

• Protesi valvolari cardiache meccaniche o biologiche;
• PCI con inserimento di stent in metallo nudo;
• PCI non riuscito (>30% di stenosi residua della lesione bersaglio);
• Shock cardiogeno durante il ricovero in corso;
• Sanguinamento avverso o evento ischemico durante il ricovero in corso;
• Anemia (emoglobina <10 g/dL) o trombocitopenia (conta piastrinica <100 x109/L) allo screening,
• Compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min (CrCl stimata calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) allo screening;
• Malattia epatica attiva allo screening, come indicato da almeno uno dei seguenti: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) persistente > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), epatite C attiva nota, epatite B attiva nota, epatite attiva nota A;
• Uso di agenti fibrinolitici entro 24 ore dallo screening;
• Sanguinamento gastrointestinale entro 1 mese prima dello screening a meno che, a parere dello sperimentatore, la causa sia stata definitivamente eliminata (ad esempio, mediante intervento chirurgico);
• Episodio di sanguinamento maggiore (riduzione del livello di emoglobina di almeno 2 g/dL, trasfusione di almeno due unità di sangue o sanguinamento sintomatico in un'area o in un organo critico), inclusi episodi di sanguinamento potenzialmente letali (sanguinamento intracranico sintomatico, sanguinamento con una diminuzione del livello di emoglobina di almeno 5 g/dL o sanguinamento che richieda una trasfusione di almeno 4 unità di sangue o agenti inotropi o che richieda un intervento chirurgico) entro 1 mese prima dello screening;
• Ictus entro 1 mese prima dello screening;
• Chirurgia maggiore entro 1 mese prima dello screening;
• Neoplasia o radioterapia nei 6 mesi precedenti lo screening a meno che, a parere dello sperimentatore, l'aspettativa di vita stimata sia superiore a 36 mesi;
• Anamnesi di sanguinamento intraoculare, spinale, retroperitoneale o intra-articolare traumatico a meno che il fattore causale non sia stato definitivamente eliminato o riparato;
• Disturbo emorragico o diatesi emorragica (ad es. malattia di von Willebrand, emofilia A o B o altra malattia emorragica ereditaria, storia di sanguinamento intra-articolare spontaneo, storia di sanguinamento prolungato dopo intervento chirurgico/intervento);
• Dopo un trapianto di organi o un paziente in lista d'attesa per il trapianto di organi;
• Necessità di continuare il trattamento con ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, ciclosporina, tacrolimus, dronedarone, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni o qualsiasi terapia citotossica/mielosoppressiva per via sistemica.
• Necessità di continuare il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
• Donne in pre-menopausa (ultima mestruazione ≤1 anno prima dello screening) che: sono in gravidanza o in allattamento o non sono chirurgicamente sterili o sono in età fertile e non praticano due metodi accettabili di controllo delle nascite o non intendono continuare a praticare un metodo accettabile del controllo delle nascite durante tutto il processo. I metodi accettabili di controllo delle nascite sono la contraccezione ormonale orale o parenterale (cerotto, iniezione, impianto), che è stata utilizzata ininterrottamente per almeno un mese prima della prima dose del farmaco in studio, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo e cappuccio occlusivo o preservativo e agente spermicida), sterilizzazione maschile e completa astinenza sessuale (se accettabile dalle autorità locali). L'astinenza periodica non è un metodo contraccettivo accettabile.
• Allergia nota a dabigatran, ticagrelor, clopidogrel, aspirina, o agli eccipienti utilizzati per le tabelle dei farmaci;
• Controindicazioni, a parere dello sperimentatore, a dabigatran, ticagrelor, clopidogrel o aspirina;
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni precedenti la visita di screening (i pazienti che partecipano solo a uno studio osservazionale non saranno esclusi);
• Pazienti che non sono disposti o in grado di rispettare i requisiti del protocollo o considerati inaffidabili dallo Sperimentatore in merito ai requisiti per il follow-up durante lo studio e/o l'adesione alla somministrazione del farmaco in studio, che hanno un'aspettativa di vita inferiore alla durata prevista del sperimentazione a causa di una malattia concomitante o che presentano qualsiasi condizione che, a parere dello Sperimentatore, non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio (ad es. Tossicodipendenza, abuso di alcol).