Et fase 1-studie af PTX-35 i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.
2. Sunde, mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 til 65 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke).
3. Deltagerne skal have et godt generelt helbred, uden væsentlig sygehistorie, ikke have nogen klinisk signifikante (CS) abnormiteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-aflednings-EKG ved screening og/eller før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem ≥ 18,00 og ≤ 32,00 kg/m2 ved screening og en samlet kropsvægt på > 50 kg.
5. Har negative tests for SARS-CoV-2, Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (anti-HCV) og humant immundefekt virus (HIV)-1 og HIV-2 antistof ved screening.
6. Deltagerne skal have kliniske laboratorieværdier inden for normalområdet eller unormale og NCS som specificeret af testlaboratoriet ved screening og indlæggelse.
7. Deltagerne skal være ikke-rygere eller sociale rygere, som kun har brugt nikotin ved 5 lejligheder inden for 90 dage før screening, en negativ cotinin-test ved screening og dag -1 og evne og vilje til at afholde sig fra tobaksprodukter under undersøgelsens varighed ( fra screening til opfølgningsbesøg).
8. Deltagerne skal have en negativ screening for alkohol og DEA Schedule II-stoffer ved screening og indlæggelse.
9. Deltagerne må ikke have nogen relevante diætrestriktioner og være villige til at indtage standardmåltider.
10. Deltagerne skal have god veneadgang.

11. Kvinderne må ikke være gravide og ammende og skal bruge en acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden, medmindre de er kirurgisk sterile. Dobbelt prævention er defineret som et kondom OG en anden form for følgende:

    • Etableret hormonprævention (med godkendte orale p-piller [OCP'er], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner);
    • En vaginal ring eller en intrauterin enhed (IUD);

    Deltagere, der er kirurgisk sterile, skal have dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering mindst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi for kvinder eller vasektomi for mænd [med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i sæd] forudsat at den mandlige partner er enepartner).

    Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i ≥ 12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 IE/L ved screening for amenorrhoeiske kvindelige deltagere. Kvinder, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje, vil også være berettiget.

    Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser betragtes ikke som meget effektive præventionsmetoder. Deltagerens fuldstændige abstinens i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter den sidste undersøgelsesbehandling er acceptabel.

    Kvindelige deltagere, der er i forhold af samme køn, er ikke forpligtet til at bruge prævention.

    Mænd skal være kirurgisk sterile (> 30 dage siden vasektomi uden levedygtige sædceller), afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal deltageren og hans partner bruge en acceptabel, yderst effektiv præventionsmetode fra Screening indtil undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden. Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​kondomer og brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner, som omfatter: OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en IUD. Deltagere med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) er berettigede, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil.

    WOCBP skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen.

12. Mænd må ikke donere sæd, og kvinder må ikke donere æg i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Deltagerne skal have evnen og viljen til at deltage i de nødvendige besøg på den kliniske forskningsenhed (CRU).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.
2. Tidligere eller igangværende medicinske tilstande, sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der efter efterforskerens (eller delegeredes) mening kan påvirke deltagerens sikkerhed negativt, eller tilstedeværelsen af ​​respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, endokrine, bindevævssygdomme eller lidelser.
3. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr. protokol.
4. Har en Fridericias korrektionsfaktor for QT (QTcF) > 450 ms for mandlige deltagere og > 470 ms for kvindelige deltagere eller historie med forlænget QT-interval.
5. Har en historie med autoimmun sygdom, overfølsomhed eller cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
6. Har en historie med alkoholisme eller regelmæssigt alkoholforbrug (ved egenerklæring) på niveauer, som kan øge risikoen for skade fra alkoholrelateret sygdom eller skade; defineret som > 10 standarddrikke om ugen (hvor 1 standarddrik = 284 ml fuldstyrkeøl, 30 ml 40 % (alc/vol) spiritus eller et 100 ml glas vin). Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkohol begyndende 48 timer før optagelse på CRU og i hele undersøgelsens varighed.
7. En historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for de sidste 12 måneder, eller en historie med rekreativt intravenøst ​​stofbrug over de sidste 5 år (ved egenerklæring) eller et positivt toksikologisk screeningspanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, tetrahydrocannabinol [ THC], amfetaminer, metamfetaminer, MDMA, phencyclidin, benzodiazepiner, opiater og kokain) eller alkoholudåndingstest.
8. Har en betydelig infektion eller kendt inflammatorisk proces ved screening eller indlæggelse.
9. Feber (kropstemperatur > 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening.
10. Har akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré, halsbrand) på tidspunktet for screening eller indlæggelse.
11. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første administration af studielægemidlet.
12. Plasmadonation inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet.
13. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner.
14. Anamnese med malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, udskåret for mere end 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet helbredt mere end 5 år før screening.
15. Unormale EKG-fund ved screening, der af investigator anses for at være CS.
16. Anamnese eller tilstedeværelse af en tilstand forbundet med betydelig immunsuppression.
17. Anamnese med infektion, som efterforskeren anser for at være livstruende (f.eks. meningitis).
18. Infektioner, der kræver parenterale antibiotika inden for 6 måneder før screening.
19. Vaccination med en vaccine inden for 4 uger før screening eller som er planlagt inden for 4 uger efter dosering.
20. Eksponering for et hvilket som helst signifikant immunundertrykkende lægemiddel (herunder eksperimentelle terapier som en del af et klinisk forsøg) inden for de 4 måneder forud for screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
21. Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 × øvre normalgrænse ved screening. Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af investigator eller delegeret.
22. Brug af enhver IP eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst) eller deltagelse i mere end 4 lægemiddelundersøgelser inden for 1 år før screening.
23. Brug af receptpligtig medicin (bortset fra hormonel prævention; OCP'er, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral), håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler, kosttilskud eller vitaminer 2 uger før dosering og i løbet af undersøgelsen uden forudgående godkendelse fra investigator og MM. Simpel analgesi (paracetamol) er tilladt (1 terapeutisk dosis [1 g] om ugen).
24. Forventet brug af receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin under studiedeltagelse, med undtagelse af 1 terapeutisk dosis (1 g) paracetamol om ugen og præventionsmidler.
25. Historie om operation eller medicinsk intervention, eller planlagt operation eller medicinsk intervention, der kunne forstyrre undersøgelsens mål eller frivillighedens sikkerhed som bestemt af investigator.
26. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. anafylaksi) eller kendt følsomhed over for nogen af ​​testproduktets bestanddele.
27. En medarbejder på undersøgelsesstedet eller sponsor, som er direkte involveret i undersøgelsen, eller et familiemedlem til en sådan person.
28. Kun trin 2: Har tidligere deltaget i trin 1 af denne undersøgelse.
29. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra anstrengende træning (inklusive vægtløftning) fra 7 dage før indlæggelse på CRU'en indtil afslutningen af ​​det sidste opfølgningsbesøg.