En fas 1-studie av PTX-35 i friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke efter det att studiens karaktär har förklarats och innan eventuella studieprocedurer påbörjas.
2. Friska, manliga eller kvinnliga volontärer i åldern 18 till 65 år (inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke).
3. Deltagarna måste vara vid god allmän hälsa, utan signifikant medicinsk historia, inte ha några kliniskt signifikanta (CS) avvikelser vid fysisk undersökning, vitala tecken och 12-avlednings-EKG vid screening och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet.
4. Deltagarna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan ≥ 18,00 och ≤ 32,00 kg/m2 vid screening och en total kroppsvikt på > 50 kg.
5. Har negativa tester för SARS-CoV-2, Hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (anti-HCV) och humant immunbristvirus (HIV)-1 och HIV-2-antikropp vid screening.
6. Deltagarna måste ha kliniska laboratorievärden inom normalområdet eller onormalt och NCS enligt vad som anges av testlaboratoriet vid screening och intagning.
7. Deltagarna måste vara icke-rökare eller socialrökare som endast använt nikotin vid 5 tillfällen inom 90 dagar före screening, ett negativt kotinintest vid screening och dag -1 samt förmåga och vilja att avstå från tobaksprodukter under hela studien ( från screening till uppföljningsbesök).
8. Deltagarna måste ha en negativ screening för alkohol och DEA ​​Schema II droger vid screening och antagning.
9. Deltagarna får inte ha några relevanta kostrestriktioner och vara villiga att konsumera standardmåltider.
10. Deltagarna måste ha god venös tillgång.

11. Kvinnor får inte vara gravida och ammande och måste använda ett acceptabelt, högeffektivt dubbelt preventivmedel från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden såvida de inte är kirurgiskt sterila. Dubbel preventivmedel definieras som en kondom OCH en annan form av följande:

    • Etablerad hormonell preventivmetod (med godkända p-piller [OCPs], långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner);
    • En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD);

    Deltagare som är kirurgiskt sterila måste ha dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi för kvinnor eller vasektomi för män [med lämplig post-vasektomi dokumentation av frånvaron av sperma i sperma] förutsatt att den manliga partnern är ensam partner).

    Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i ≥ 12 månader. Postmenopausala status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/L vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare. Kvinnor som avstår från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade.

    Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens anses inte vara särskilt effektiva metoder för preventivmedel. Deltagarens fullständiga avhållsamhet under studiens varaktighet och i 1 månad efter den sista studiebehandlingen är acceptabel.

    Kvinnliga deltagare som är i samkönade relationer behöver inte använda preventivmedel.

    Hanar måste vara kirurgiskt sterila (> 30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste deltagaren och hans partner använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från Screening tills studien är klar, inklusive uppföljningsperioden. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användningen av kondomer och användningen av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern som inkluderar: OCPs, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Deltagare med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.

    WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och vara villig att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.

12. Hanar får inte donera spermier och kvinnor får inte donera ägg under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Deltagarna måste ha förmåga och vilja att närvara vid de nödvändiga besöken på den kliniska forskningsenheten (CRU).

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien, inklusive uppföljningsperioden.
2. Tidigare eller pågående medicinska tillstånd, medicinsk historia, fysiska fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens (eller delegatens) åsikt, skulle kunna påverka deltagarens säkerhet negativt, eller närvaro av andningsvägar, gastrointestinala, njurar, lever, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska, endokrina, bindvävssjukdomar eller sjukdomar.
3. Närvaro av något underliggande fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra det osannolikt att deltagaren kommer att följa protokollet eller slutföra studien enligt protokoll.
4. Ha en Fridericias korrektionsfaktor för QT (QTcF) > 450 ms för manliga deltagare och > 470 ms för kvinnliga deltagare eller historia av QT-intervallförlängning.
5. Har en historia av autoimmun sjukdom, överkänslighet eller cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
6. Har en historia av alkoholism eller regelbunden alkoholkonsumtion (genom självdeklaration) på nivåer som kan öka risken för skador från alkoholrelaterad sjukdom eller skada; definieras som > 10 standarddrycker per vecka (där 1 standarddryck = 284 mL fullstyrka öl, 30 mL 40% (alc/vol) sprit eller ett 100 mL glas vin). Deltagaren är ovillig att avstå från alkohol med början 48 timmar före antagning till CRU och under hela studien.
7. En historia av missbruk eller beroende under de senaste 12 månaderna, eller en historia av intravenös droganvändning under de senaste 5 åren (genom självdeklaration), eller en positiv toxikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifiering av barbiturater, tetrahydrocannabinol [ THC], amfetamin, metamfetamin, MDMA, fencyklidin, bensodiazepiner, opiater och kokain), eller alkoholutandningstest.
8. Har en betydande infektion eller känd inflammatorisk process vid screening eller inläggning.
9. Feber (kroppstemperatur > 38°C) eller symtomatisk virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före screening.
10. Har akuta gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, halsbränna) vid tidpunkten för screening eller inläggning.
11. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 60 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
12. Plasmadonation inom 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
13. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner.
14. Historik av malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer, bortskuren för mer än 2 år sedan och cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt har botats mer än 5 år före screening.
15. Onormala EKG-fynd vid screening som av utredaren anses vara CS.
16. Historik eller närvaro av ett tillstånd associerat med signifikant immunsuppression.
17. Historik med infektioner som av utredaren anses vara livshotande (t.ex. hjärnhinneinflammation).
18. Infektioner som kräver parenterala antibiotika inom 6 månader före screening.
19. Vaccination med ett vaccin inom 4 veckor före screening eller som planeras inom 4 veckor efter dosering.
20. Exponering för något signifikant immunhämmande läkemedel (inklusive experimentella terapier som en del av en klinisk prövning) inom 4 månader före screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
21. Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 × övre normalgräns vid screening. Upprepad testning vid screening är acceptabelt för värden utanför intervallet efter godkännande av utredaren eller delegaten.
22. Användning av någon IP eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller 5 halveringstider av produkten (beroende på vilket som är längst) eller deltagande i mer än 4 läkemedelsstudier inom 1 år före screening.
23. Användning av receptbelagda läkemedel (andra än hormonell preventivmedel; OCP, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en spiral), receptfria läkemedel, naturläkemedel, kosttillskott eller vitaminer 2 veckor före dosering och under studiens gång utan föregående godkännande av utredaren och MM. Enkel analgesi (paracetamol) är tillåten (1 terapeutisk dos [1 g] per vecka).
24. Förväntad användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel under studiedeltagandet, med undantag för 1 terapeutisk dos (1 g) paracetamol per vecka och preventivmedel.
25. Historik om operation eller medicinsk intervention, eller planerad operation eller medicinsk intervention, som kan störa målen för studien eller volontärens säkerhet enligt utredarens beslut.
26. Historik med allvarliga allergiska reaktioner (t.ex. anafylaxi) eller känd känslighet för någon av beståndsdelarna i testprodukten.
27. En anställd på studieplatsen eller sponsorn som är direkt involverad i studien, eller en familjemedlem till en sådan person.
28. Endast steg 2: Deltog tidigare i steg 1 av denna studie.
29. Deltagaren är ovillig att avstå från ansträngande träning (inklusive tyngdlyftning) från 7 dagar före tillträde till CRU tills det sista uppföljningsbesöket avslutats.