En fase 1-studie av PTX-35 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.
2. Friske, mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen 18 til 65 år (inkludert på tidspunktet for informert samtykke).
3. Deltakerne må ha god generell helse, uten signifikant sykehistorie, ikke ha noen klinisk signifikante (CS) abnormiteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn og 12-avlednings-EKG ved screening og/eller før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
4. Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom ≥ 18,00 og ≤ 32,00 kg/m2 ved screening og en total kroppsvekt på > 50 kg.
5. Har negative tester for SARS-CoV-2, Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoff (anti-HCV) og humant immunsviktvirus (HIV)-1 og HIV-2 antistoff ved screening.
6. Deltakerne må ha kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet eller unormalt og NCS som spesifisert av testlaboratoriet ved Screening og innleggelse.
7. Deltakerne må være ikke-røykere eller sosiale røykere som bare brukte nikotin ved 5 anledninger innen 90 dager før screening, en negativ kotinintest ved screening og dag -1, og evne og vilje til å avstå fra tobakksprodukter i løpet av studien ( fra screening til oppfølgingsbesøk).
8. Deltakere må ha negativ skjerm for alkohol og DEA Schedule II-medisiner ved Screening og innleggelse.
9. Deltakere må ikke ha noen relevante diettbegrensninger og være villige til å innta standardmåltider.
10. Deltakerne skal ha god venetilgang.

11. Kvinner må ikke være gravide og ammende, og må bruke en akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjon fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden med mindre de er kirurgisk sterile. Dobbel prevensjon er definert som kondom OG en annen form for følgende:

    • Etablert hormonell prevensjon (med godkjente p-piller [OCPs], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner);
    • En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD);

    Deltakere som er kirurgisk sterile må ha dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinner eller vasektomi for menn [med passende post-vasektomi dokumentasjon på fravær av sperm i sæd] forutsatt at den mannlige partneren er enepartner).

    Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i ≥ 12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/L ved screening for amenorrhoeic kvinnelige deltakere. Kvinner som avstår fra heterofile samleie vil også være kvalifisert.

    Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser regnes ikke som svært effektive prevensjonsmetoder. Deltaker fullstendig avholdenhet under studiens varighet og i 1 måned etter siste studiebehandling er akseptabelt.

    Kvinnelige deltakere som er i forhold av samme kjønn er ikke pålagt å bruke prevensjon.

    Hannene må være kirurgisk sterile (> 30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), avholdende, eller dersom de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder (WOCBP), må deltakeren og hans partner bruke en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode fra Screening frem til studiet er ferdig, inkludert oppfølgingsperioden. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren som inkluderer: OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Deltakere med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.

    WOCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til å ha flere graviditetstester etter behov gjennom hele studien.

12. Hanner må ikke donere sæd og kvinner må ikke donere egg i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Deltakerne må ha evne og vilje til å delta på nødvendige besøk til klinisk forskningsenhet (CRU).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien, inkludert oppfølgingsperioden.
2. Tidligere eller pågående medisinske tilstander, sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens (eller delegatens) mening kan ha negativ innvirkning på sikkerheten til deltakeren, eller tilstedeværelse av respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, endokrine, bindevevssykdommer eller lidelser.
3. Tilstedeværelse av en underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.
4. Ha en Fridericias korreksjonsfaktor for QT (QTcF) > 450 ms for mannlige deltakere og > 470 ms for kvinnelige deltakere eller historie med QT-intervallforlengelse.
5. Har en historie med autoimmun sykdom, overfølsomhet eller cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
6. Har en historie med alkoholisme eller regelmessig alkoholforbruk (ved egenerklæring) på nivåer som kan øke risikoen for skade fra alkoholrelatert sykdom eller skade; definert som > 10 standarddrikker per uke (hvor 1 standarddrikk = 284 ml fullstyrkeøl, 30 ml 40 % (alc/vol) sprit eller et 100 ml glass vin). Deltakeren er ikke villig til å avstå fra alkohol fra 48 timer før opptak til CRU og så lenge studien varer.
7. En historie med rusmisbruk eller avhengighet de siste 12 månedene, eller en historie med intravenøs bruk av rusmidler i løpet av de siste 5 årene (ved egenerklæring), eller et positivt toksikologisk screeningpanel (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, tetrahydrocannabinol [ THC], amfetamin, metamfetamin, MDMA, fencyklidin, benzodiazepiner, opiater og kokain), eller alkoholpusteprøve.
8. Har en betydelig infeksjon eller kjent inflammatorisk prosess ved screening eller innleggelse.
9. Feber (kroppstemperatur > 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening.
10. Har akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré, halsbrann) på tidspunktet for screening eller innleggelse.
11. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før første studielegemiddeladministrering.
12. Plasmadonasjon innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering.
13. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner.
14. Anamnese med malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, skåret ut for mer enn 2 år siden og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mer enn 5 år før screening.
15. Unormale EKG-funn ved screening som av etterforskeren anses å være CS.
16. Anamnese eller tilstedeværelse av en tilstand assosiert med betydelig immunsuppresjon.
17. Anamnese med infeksjon som etterforskeren anser som livstruende (f.eks. hjernehinnebetennelse).
18. Infeksjoner som krever parenterale antibiotika innen 6 måneder før screening.
19. Vaksinasjon med vaksine innen 4 uker før screening eller som er planlagt innen 4 uker etter dosering.
20. Eksponering for et hvilket som helst immundempende legemiddel (inkludert eksperimentelle terapier som en del av en klinisk utprøving) innen 4 måneder før screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
21. Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 × øvre normalgrense ved screening. Gjentatt testing ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av etterforskeren eller delegaten.
22. Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider av produktet (den som er lengst) eller deltakelse i mer enn 4 legemiddelstudier innen 1 år før screening.
23. Bruk av reseptbelagte legemidler (annet enn hormonell prevensjon; OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral), reseptfrie medisiner (OTC), urtemedisiner, kosttilskudd eller vitaminer 2 uker før dosering og i løpet av studien uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren og MM. Enkel analgesi (paracetamol) er tillatt (1 terapeutisk dose [1 g] per uke).
24. Forventet bruk av reseptbelagte medisiner eller OTC-medisiner under studiedeltakelsen, med unntak av 1 terapeutisk dose (1 g) paracetamol per uke og prevensjonsmidler.
25. Historie om kirurgi eller medisinsk intervensjon, eller planlagt kirurgi eller medisinsk intervensjon, som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til den frivillige som bestemt av etterforskeren.
26. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. anafylaksi) eller kjent følsomhet overfor noen av bestanddelene i testproduktet.
27. En ansatt på studiestedet eller sponsoren som er direkte involvert i studien, eller et familiemedlem til en slik person.
28. Kun trinn 2: Har tidligere deltatt i trinn 1 av denne studien.
29. Deltakeren er ikke villig til å avstå fra anstrengende trening (inkludert vektløfting) fra 7 dager før innleggelse til CRU til fullføring av det siste oppfølgingsbesøket.